Scientific journal
Advances in current natural sciences
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,823

THE IMMUNE STATUS IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

Atyakshin D.A. 1 Tsvetikova L.N. 1 Lobeeva N.V. 1 Budnevskiy A.V. 1 Ovsyannikov E.S. 1
1 Voronezh N.N. Burdenko state medical university of thy ministry of health of the Russian Federation
Проведен анализ литературных данных о некоторых показателях иммунного статуса у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). При развитии ХОБЛ, вне зависимости от статуса курения, возрастает уровень С-реактивного белка (СРБ) в 3 раза, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) в 4 раза, а также интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8, миелопероксидазы, металлопротеиназы-8, интерферона-α, CD80 и CD86. Более того, при воздействии сигаретного дыма происходит увеличение уровня ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, T-хелперов-2, оксида азота, сурфактантного белка D, нарушение баланса глутатионового звена антиоксидантной защиты, что приводит к прогрессии заболевания. Повышение высокочувствительного СРБ наблюдается у больных на начальной стадии ХОБЛ, а уровень фибриногена обратно коррелирует с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). Очевидно показатели иммунного статуса, такие как СРБ, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, интерферон-α, CD80, CD86, miR-34, уровень экспрессии рецептора аденозина-2 моноцитов человека, параметры антиоксидантного звена, а также уровень ангиотензина-II и фибриногена, могут быть использованы для оценки степени тяжести и активности заболевания ХОБЛ при их исследовании в динамике персонализированно, для прогнозирования и профилактики коморбидных состояний.
We have done the analysis of published data about some indicators of immune status of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). There was increasing the level of C-reactive protein (CRP) in 3 times, tumor necrosis factor-α (TNF-α) in 4 times, and interleukin-6 (IL-6), IL-8, myeloperoxidase, metalloproteinase-8, interferon-α, CD80 and CD86 at the development of COPD, regardless of smoking status. Moreover, the level of TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, Th-2 сells, nitrogen oxide, surfactant protein D, imbalance glutathione level of antioxidant protection were increased by cigarette smoke, that leads to progression disease. Patients has increased level of high-sensitivity CRP at the early stages of COPD, and level of fibrinogen was inversely correlated with forced expiratory volume in 1 second (FEV1). Obviously, the immune status indicators such as CRP, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, interferon-α, CD80, CD86, miR-34, the expression of the adenosine-2 receptor human monocytes, parameters of antioxidant, angiotensin-II and fibrinogen can be used for personal dynamic calculation of COPD progress. They also can be used for COPD prevention and prognosis.
immune status
cytokines
interleukins
C-reactive protein (CRP)
tumor necrosis factor-α (TNF-α)
angiotensin
fibrinogen
chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

За последние годы происходит рост распространенности хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), что главным образом связано с продолжающимся воздействием факторов риска [1–5]. Оценка эффективности терапии ХОБЛ основывается на степени ограничения скорости воздушного потока, однако, объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) не отражает в полной мере патологические процессы на клиническом, клеточном и молекулярном уровнях [3, 6, 8]. Воспалительные процессы дыхательных путей являются основным механизмом патогенеза ХОБЛ, которые присутствуют на ранних этапах заболевания и сохраняются в течение многих лет после прекращения действия провоцирующих факторов [7, 11]. В патогенез легочной гипертензии (ЛГ) значительный вклад вносят медиаторы воспалительного процесса, при этом показатели иммунного статуса при идиопатической ЛГ (ИЛГ) отличаются от таковых при ассоциированных формах ЛГ. Так, происходит возрастание уровня С-реактивного белка (СРБ) при ХОБЛ, интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) при ИЛГ; ИЛ-6 при системной склеродермии (СС) и фракталкина при ИЛГ, что возможно использовать при дифференциальной диагностике данных заболеваний [4].

Целью настоящего обзора явилось проведение анализа данных о показателях иммунного статуса при ХОБЛ.

Необходимо отметить немаловажное значение понятий степени тяжести и активности заболевания в диагностике и терапии ХОБЛ. Степень тяжести заболевания определяется в основном масштабом функциональных нарушений пораженного органа [3]. Интенсивность развития заболевания формируется уровнем активации патофизиологических процессов [23]. Отражением высокой активности ХОБЛ является наличие повторяющихся обострений заболевания, которые могут наблюдаться у пациентов с разным уровнем ОФВ1 [16]. Для поиска эффективных критериев как тяжести, так и активности заболеваний были проведены исследования показателей иммунного статуса. Так, уровень СРБ увеличивается при ХОБЛ независимо от других факторов – статуса курения и наличия сопутствующих заболеваний [20, 22]. Повышение высокочувствительного СРБ наблюдается у больных даже на начальной стадии ХОБЛ [19]. У пациентов с ХОБЛ и пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей отмечаются более высокие уровни СРБ, чем в группе контроля [21, 23]. При повышении уровня СРБ у больных с умеренной и тяжелой обструкцией дыхательных путей суммарный индекс по шкале оценки риска развития инфаркта миокарда (Cardiac Infarction Injury Score) был в 2,68 и 5,88 раза выше соответственно, чем у обследованных без бронхиальной обструкции и с низким уровнем СРБ, что подтверждает возможность прогрессирования сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ [9].

Уровень фибриногена обратно коррелирует с ОФВ1 [13]. Так, у больных ХОБЛ с более высоким уровнем фибриногена в плазме наблюдалось более быстрое снижение ОФВ1 (на 0,98 % в год), независимо от изначального уровня этого показателя спирометрии, а также статуса курения и пола [18].

ФНО-α у больных ХОБЛ возрастает в 4,38 раза [20]. Повышение ФНО-α ассоциировано с ускоренным снижением индекса безжировой массы тела пациентов, у которых изначально были признаки кахексии [25]. Однако физическая активность пациентов с ХОБЛ уменьшает риск повышения уровня ФНО-α и СРБ и приводит к снижению частоты госпитализации и смертности [15]. Повышение уровня цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, оксида азота, нарушение баланса глутатионового звена антиоксидантной защиты наблюдается при воздействии сигаретного дыма [10]. Уровень ИЛ-4 и T-хелперов-2 возрастает у пациентов, страдающих ХОБЛ и являющихся пассивными курильщиками, в то же время у пациентов, страдающих ХОБЛ и являющихся активными курильщиками, возрастает уровень T-хелперов-17 [22]. При этом уровень сурфактантного белка D (СБ-D) в сыворотке крови выше на 6 % у больных ХОБЛ по сравнению с курильщиками без признаков обструкции дыхательных путей, однако у людей, страдающих ХОБЛ, и у курильщиков СБ-D возрастает в 1,43 раза по сравнению с некурящими. Содержание CБ-D не коррелирует с тяжестью ХОБЛ [17], в то же время концентрация белка, секретируемого клетками Клара, на 14 % ниже у пациентов с ХОБЛ по сравнению с курильщиками без признаков обструкции дыхательных путей [13].

Возрастание ИЛ-6, ФНО-α, ингибирование пролиферации клеток, снижение регенерации ткани происходит при воздействии ангиотензина-II, увеличение которого отмечено у пациентов с хроническими заболеваниями [26]. У женщин и мужчин, имеющих ХОБЛ с одной и той же степенью обструкции дыхательных путей, наблюдаются существенные различия в уровне ИЛ-6 (6,26 против 8,0 пг/мл, р = 0,03) и ИЛ-16 (390 против 321 пг/мл, р = 0,009) [12]. Повышение уровня ИЛ-6 положительно коррелирует с экспрессией рецептора аденозина-2 (ADORA2B) в моноцитах человека, что говорит о важной роли их активации при прогрессировании астмы [27].

Увеличение уровня интерферона – α, CD80 и CD86 отмечается при развитии ХОБЛ, что связано с изменением дендритных клеток, при этом miR-34 подавляет дисфункцию дендритных клеток (miR-34 – малая некодирующая РНК, является частью системы активности факторов, связанных с действием опухолевого ингибитора p53) [24].

При развитии острой фазы ХОБЛ наблюдается незначительная активность дацетилазы гистонов Н2 вследствие ингибирования экспрессии ИЛ-8. Ил-10 снижает отношение транскрипции ФНО-α к Toll-подобным рецепторам [9].

Следует отметить возрастание уровня некоторых показателей иммунного статуса у больных ХОБЛ по сравнению с группой контроля, в частности ИЛ-6, ИЛ-8, миелопероксидазы и металлопротеиназы-8, которое не определялось интенсивностью курения [13].

Таким образом, при ХОБЛ вне зависимости от статуса курения возрастает уровень СРБ в 3 раза, ФНО-α в 4 раза, а также ИЛ-6, ИЛ-8, миелопероксидазы, металлопротеиназы-8, интерферона – α, CD80 и CD86. Более того, при воздействии сигаретного дыма происходит увеличение уровня ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, T-хелперов-2, оксида азота, сурфактантного белка D, нарушение баланса глутатионового звена антиоксидантной защиты, что может приводить к прогрессированию заболевания. Повышение высокочувствительного СРБ наблюдается у больных на начальной стадии ХОБЛ, а уровень фибриногена обратно коррелирует с ОФВ1. Таким образом, ряд показателей иммунного статуса, в частности СРБ, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, интерферон-α, CD80, CD86, miR-34, уровень экспрессии рецептора аденозина-2 моноцитов человека, параметры антиоксидантного звена, а также уровень ангиотензина-II, могут быть использованы персонифицированно для оценки степени тяжести и активности заболевания ХОБЛ в динамике, а также обладают важной диагностической значимостью для прогнозирования и профилактики коморбидных состояний.