Несмотря на многолетнюю историю исследования реактивных свойств органов с нарушенной иннервацией [2], вопрос о состоянии реактивности органов (тканей), находящихся за пределами региона денервации, остается малоизученным. Очевидно, что разработка этого аспекта учения о нейродистрофическом процессе представляется важной для формирования целостной картины данного явления. В настоящей работе предпринята попытка исследовать реактивные свойства системы крови (в частности, эритроидного ростка миелопоэза) в условиях денервационного синдрома, вызванного нарушением целостности нервных проводников. Экспериментальной моделью служило острое отравление четыреххлористым углеродом (ЧХУ) на фоне двухсторонней перерезки блуждающих нервов у крыс. Выбор ЧХУ в качестве фактора-раздражителя обусловлен, с одной стороны, тем, что его биологические эффекты и их молекулярные механизмы хорошо изучены [9], с другой – в связи с достаточно широким распространением данного токсиканта в окружающей среде (применяется в различных областях народного хозяйства и ветеринарии) [14]. Кроме того, ЧХУ используется в экспериментальной практике для моделирования острого и хронического гепатита, различных форм токсических состояний [7]. На ваготомии как способе денервации мы остановили свой выбор, исходя из цели настоящего исследования и основного требования модели — создание достаточно обширного региона денервации (у крыс область распространения блуждающих нервов под диафрагмой охватывает желудок, всю тонкую кишку, печень, поджелудочную железу) [8], не затрагивающего костный аппарат и, соответственно, красный костный мозг. При этом также принимался во внимание тот факт, что органосохраняющие операции, используемые для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, часто сопряжены с пересечением блуждающих нервов или их ветвей [6,13].

В опыте использовано 26 белых крыс-самцов массой 180–210 г. Исходно интактным и ваготомированным (через 14 сут после операции) животным подкожно вводили ЧХУ (в дозе 3,2 г/кг в виде 50%-го масляного раствора) и выводили из эксперимента через 24 ч после затравки. Контролем служили интактные и ваготомированные крысы, не подвергнутые интоксикации. Оценку состояния эритроидного ростка гемопоэза проводили на основании анализа морфофункциональных характеристик эритроцитов (Эр) периферической крови. Для этого на неокрашенных мазках крови, фиксированных в парах формальдегида, с помощью компьютерной морфоденситометрии (на комплексе автоматизированной микроскопии МЕКОС-Ц2) определяли следующие параметры Эр: диаметр, площадь, интегральную (показатель, отражающий количество гемоглобина в Эр) и удельную (показатель, отражающий концентрацию гемоглобина в Эр) оптическую плотность, поляризацию, фактор формы Эр, значения анизоцитоза и анизохромии, процентное содержание деформированных Эр и Эр с аномальным распределением оптической плотности. Достоверность различий между экспериментальными и контрольными данными оценивали с помощью

t-критерия Стьюдента. Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием программы “Statistika 6.0”. Результаты представлены в виде средней арифметической величины и стандартной ошибки средней.

Интоксикация ЧХУ у исходно интактных крыс сопровождается увеличением значения фактора формы Эр, содержания деформированных Эр и Эр с аномальным распределением оптической плотности, а также тенденцией к нарастанию значения их поляризации. При перерезке блуждающих нервов отмечается увеличение площади Эр и тенденция к нарастанию значений поляризации, анизохромии и содержания деформированных Эр и Эр с аномальным распределением оптической плотности. В условиях интоксикации ЧХУ у ваготомированных крыс выявлено нарастание содержания Эр с аномальным распределением оптической плотности, а также уменьшение значения анизохромии. Кроме того, обнаружена тенденция к повышению содержания деформированных Эр и уменьшению значения анизоцитоза. Необходимо отметить, что у животных данной группы наряду с деструктивно-дистрофическими изменениями Эр обнаружены признаки компенсаторно-приспособительных перестроек, в частности, увеличение интегральной оптической плотности Эр, отражающей, как указывалось выше, количество гемоглобина в них.

Обобщая и анализируя полученные данные, можно констатировать наличие некоторых сходных изменений в перестройке морфологии Эр у исходно интактных и ваготомированных крыс при отравлении ЧХУ, в частности, повышение содержания Эр с аномальным распределением оптической плотности и деформированных Эр (последнее изменение — на уровне статистической тенденции у ваготомированных животных). Учитывая результаты исследований, выполненных на аналогичных экспериментальных моделях другими авторами [4], можно предположить, что эти изменения обусловлены непосредственным влиянием ЧХУ и продуктов его биотрансформации (трихлорметильный свободный радикал, хлороформ, гексахлорэтан, карбонилхлорид и др.) на Эр крови, красный костный мозг и органы элиминации Эр, в первую очередь, селезенку. В то же время, характеризуя ответную реакцию эритрона на интоксикацию ЧХУ в условиях ваготомии в целом, необходимо отметить, что она имеет отчетливо выраженную специфику. Так, описанные выше общие для обеих серий крыс изменения морфологии Эр у ваготомированных животных выражены в значительно меньшей степени: содержание деформированных Эр увеличивается на 45,2% (против 416,7% у исходно интактных), содержание Эр с аномальным распределением оптической плотности повышается на 73,9% (против 144,7%). В отличие от исходно интактных, у ваготомированных крыс наблюдается увеличение интегральной оптической плотности Эр, и уменьшение значений анизоцитоза и анизохромии. Особенности морфологических перестроек Эр в условиях интоксикации ЧХУ между исходно интактными крысами и крысами, перенесшими ваготомию, по всей вероятности, обусловлены тем обстоятельством, что ответная реакция эритрона на введение токсиканта у последней группы животных реализуется на другом фоне. Как указывалось выше, ваготомия оказывает определенной влияние на эритропоэз, что проявляется в увеличении площади Эр и тенденции к нарастанию значений поляризации, анизохромии и содержания деформированных Эр и Эр с аномальным распределением оптической плотности. Можно предположить, что эти изменения обусловлены следующими факторами. Так, патологическая импульсация с центральных концов перерезанных блуждающих нервов, вызывая раздражение соответствующих ядер гипоталамуса, может нарушать функционирование находящихся в той же области мозга нервных центров, регулирующих гемопоэз. Правомочность данного предположения косвенно подтверждается результатами исследований, в которых производилось локальное раздражение различных ядерных структур гипоталамуса, что вызывало закономерные перестройки состояния красной крови [5,17]. Кроме того, следует учитывать, что в органах, находящихся в очаге денервации, существенно увеличивается количество тучных клеток [3], которые, как известно, активно продуцируют цитокины (интерлейкин-1, гамма-интерферон, фактор некроза опухолей), принимающие непосредственное участие в регуляции эритропоэза [15]. Попадая в общий кровоток и достигая красного костного мозга, данные гуморальные агенты могут оказывать определенное влияние на процесс кроветворения. Наряду с этим определенный вклад в развитие исследуемого патологического состояния может вносить «желудочный» фактор. Так, показано, что ваготомия сопровождается существенными структурно-функциональными изменениями париетальных клеток желудочных желез [16], которые продуцируют компоненты соляной кислоты и вырабатывают внутренний фактор Касла (соляная кислота необходима для эффективного усвоения железа, фактор Касла – витамина В12). Кроме того, ваготомия, как правило, сопровождается развитием гастростаза (длительный застой плотных пищевых масс в желудке) [11], в том числе и у крыс [1,12]. Вместе с тем, установлено, что раздражение механорецепторов желудка приводит к выраженным количественным и качественным изменениям показателей красной крови [10].

Таким образом, на основании полученных данных можно прийти к заключению об изменении реактивности органов (в частности, ответственных за продукцию и элиминацию Эр – красного костного мозга и селезенки), находящихся вне денервированной области, что является веским аргументом в пользу представления о нейродистрофическом процессе как системной ответной реакции организма на нарушение иннервационных отношений его структурных компонентов.