Цель работы - обсуждение роли эпифиза во взаимодействии иммунных и эндокринных механизмов. Установлено, что удаление эпифиза или функциональное выключение приводило к ограниче­нию иммунной реактивности со снижением гумо­рального и клеточного иммунитета. Подобные нарушения легко устранялись введением экзоген­ного мелатонина (М), который демонстрировал от­четливое иммуностимулирующее действие. Инкубация клеток селезенки мышей с М увеличивала их пролиферативный ответ на антигенную стимуляцию. Он также улучшал антигенную презентацию макрофагов селезенки Т-клеткам, что характеризует его иммуностимулирующую актив­ность. Особенно четко гормональная стимуляция им­мунитета проявляется в условиях его возрастной, стрессорной или лекарственной депрессии. Хронические инъекции М старым мы­шам и животным с ослабленной цитостатиками иммунной реактивностью резко увеличи­вали продукцию антител В-лимфоцитами. Такой эффект связан с усиление индукции Т-хелперов и возрастанием выработки интерлейкина-2. М восстанавливал иммунный статус животных, причем нормализацию гуморальной составляющей наблюдали от строго определенной дозы гормона, тогда как клеточного иммунитета - независимо от его количества. Эксперименты указывают на участие эпифизарных факторов, в частности М, в организации работы иммунной системы (ИС). Наличие иммуно-стимулирующей активности М чаще описывается на фоне предшествующего угнетения иммунного от­вета, тогда как для возникновения от него иммун­ной депрессии требуется начальная провокация иммунитета. Показано су­ществование у гормона иммуномодулирующих свойств, что совпадает с представлениями об адаптогенной роли эпифиза в целом. Реализация эпифизарного контроля над ИС происходит за счет прямого и опосредованного вмешательст­ва в функцию иммунокомпетентных клеток. Пря­мое действие направлено на лимфо­циты, циркулирующие в крови и расположенные в центральных органах иммуногенеза; опосредо­ванные же реакции зависят от взаимодействия М с иммуномодуляторными пептидами, некоторыми эндокринными железами, мозговы­ми структурами управления иммунной реактив­ностью. В опытах на культуре лимфоцитов человека и грызунов убедительно доказано существование мест специфического связывания М. Аффинность этих мест достаточно высока для обнаружения уже малых, физиологи­ческих концентраций плазменного гормона. Под влиянием М тормозилось включение меченого тимидина в культуре антигенстимулируемых лимфоцитов из крови людей, что свидетельствует о прямом воздействии его на лимфопролиферативные процессы. Показано, что объектом непосредственного воздействия М служат и клеточные элементы самих лимфоидных органов. В селезенке, тимусе, лимфатических узлах выявлены места специфического связыва­ния меченного йодом М, из которых он легко вытеснялся экзогенным гормоном. Не сис­темное, а только прямое введение его в эти структуры снижало их вес, значительно ограничи­вая продукцию антител. М-вые рецепторы периферических и центральных лимфоидных клеток имеют разную локализацию; мРНК таких рецепторов экспрессируются как на цитоплазматических мембранах, так и в ядре лимфоцитов из селезенки и тимуса крыс. Именно экспрессия ядерных рецепторов обуславливает активирующее влия­ние М на продукцию интерлейкина-2 мононуклеарами крови человека. Выявлена способность самих лимфоцитов продуцировать М. Стимулируемые фитогемагглютинином изолированные лимфоидные клетки людей в состоянии образовывать его в количествах, многократно превышающих макси­мальную ночную концентрацию гормона в плаз­ме. Подавление белкового обмена в лимфоцитах совпадает с нарушением продукции интерлейкина-6, которая восстанавливается добавлением в инкубационную среду экзогенного гормона. Опиоидные пептиды вовлечены в регуляцию многих физиологических функций, обеспечивая координации нервных, эндокринных и иммунных реакций. Показано, что низкие концентрации М стимулируют высвобождение из CD4+Т-лимфоцитов опиоидов, которые активируют кле­точные элементы тимуса, усиливают синтез анти­тел и воспроизводят иммунотропные свой­ства М. Иммунотропные эффекты гормона ослабляются антагонистом опиатных рецепторов налоксоном. М понижает плотность глюкокортикоидных рецепторов в различных тканях и в том числе в ти­мусе и растормаживает иммунные механизмы вследствие ослабления адренокортикального сдерживания. Таким образом, эпифиз по­средством М обеспечивает достаточно широкий, преимущественно модуляторный кон­троль над деятельностью различных звеньев ИС и с привлечением разного рода гормональных и нервных механизмов.