Scientific journal
Advances in current natural sciences
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,775

ABOUT THE METHOD OF SCREENING OF SPERMICIDES AMONG OFFICINAL DRUG SUBSTANCES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY

Kamaeva S.S. Potselueva L.A.
The list of substances with spermicidal activity, which can be used in gynecological practice as local contraceptives, is very small. Benzalkonium chloride, Miramistinum and Aethonium are bisquaternary ammonium bases and surface-active substances with cationic activity so named detergents, which can be simultaneously used, as microbicides and spermicides. Nonoxinol-9 is such substance too. Methylene blue has also spermicidal activity. The experiments which were carried out allowed to suppose that substance with antimicrobial activity which belong to the class of bisquaternary ammonium bases have spermicidal activity and may be used as a local contraceptive.
Перечень веществ, обладающих спермицидной активностью и используемых в гинекологической практике в качестве местных противозачаточных средств, весьма ограничен.

Среди них можно назвать бензалконий хлорид - алкилбензилдиметиламмония хлорид, являющийся бисчетвертичным аммониевым основанием и относящийся к катионным поверхностно-активным веществам, то есть детергентам. Бензалкония хлорид обладает способностью при местном использовании повреждать мембраны сперматозоидов, проявляя спермицидную активность, оказывая при этом выраженное антисептическое действие [1,3]. Он является действующим веществом импортного препарата «Фарматекс», выпускаемого в виде вагинальных таблеток, свечей, крема и тампонов фирмой «Иннотек Интернасьональ» (Франция). К недостаткам бензалкония хлорида можно отнести вызываемые им аллергические реакции, зуд и жжение во влагалище, которые наблюдаются примерно у 8% женщин, а также контактный дерматит, инфекции мочевыводящей системы, кандидоз, вульвовагинит и аллергический вагинит [5].

Интерес в качестве спермицида представляет и этоний - 1,2 - этилен - бис - (N -диметилкарбдецилоксиметил) аммония дихлорид, также относящийся к бисчетвертичным аммониевым основаниям, производным этилендиамина. До последнего времени этоний использовался в качестве антимикробного, противовоспалительного и стимулирующего репаративные процессы средства для лечения трещин сосков, вульвовагинитов, зудящих дерматозов, проктитов и сигмоидитов [3, 5]. Спермицидная активность этония® подтверждена в опытах на животных [4]. Будучи структурным аналогом бензалкония хлорида этоний проявляет спермицидную активность за счёт указанного выше механизма действия. К недостаткам этония можно отнести отсутствие у него активности в отношении возбудителя сифилиса (бледной трепонемы), отсутствие противогрибковой и противовирусной активности.

Известен в качестве спермицида также и ноноксинола-9-моно(пара-нонилфениловый) эфир полиэтиленгликоля - сильнодействующий сурфактант, имеющий в своей структуре атом четвертичного азота. Данное соединение разрушает слизистую оболочку сперматозоидов и обладает при этом бактерицидным и вирусоцидным действием [1,3,5].

Широкоизвестное антисептическое лекарственное средство из группы красителей - метиленовый синий - метилметионин-сульфоний хлорид - также имеет в своей структуре атом четвертичного азота и согласно литературным данным обладает спермицидным действием [7].

К поверхностно-активным соединениям с катионной активностью относится мирамистин - мирастамидопропилдиметил-бензиламмония хлорид, обладающий выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных (стафилококков, стрептококков) и грамотрицательных (гонококков, шигелл, сальмонелл, эшерихий, хламидий, коринебактерий, микобактерий, псевдомонад) бактерий, бледной трепонемы, патогенных грибов (дрожжеподобных, аскомицетов, дерматофитов), некоторых вирусов (гриппа А, герпеса 1 и 2 типов, коронавирусов, аденовирусов, ВИЧ-1) и простейших (трихомонад) [3,5]. Следует отметить, что в концентрациях, обладающих бактерицидной активностью мирамистин не вызывает местнораздражающего, мутагенного и канцерогенного действия. Указанные свойства мирамистина позволили рекомендовать его для применения в гинекологии, в частности, для профилактики и лечения сифилиса, гонореи и ряда негонорейных заболеваний мочеполового тракта. Наличие столь широкого перечня показаний к применению мирамистина определило целесообразность изучения его спермицидной активности.

Исследование по изучению спермицидной активности мирамистина проводилось нами с помощью цитоморфологических методов на спермах нормального эякулята человека: подсчитывалось число подвижных спермиев, число активно подвижных спермиев, время переживания спермиев, определялась рН спермы до и после эквилибрации спермы с водными растворами хлоргексидина биглюконата. Все исследования проводились in vitro на 15 образцах эякулята человека, соответствующих нормальным показателям [2,6]. Исходные данные: количество спермиев в 1 мл 78,8 ±3,95х106, число подвижных спермиев 68,06±2,37%, число активно подвижных спермиев 28,86±1,09%, рН спермы 7,32±1,13, время переживания спермиев 359,76±10,24 секунд, число морфологически нормальных форм 78,33±0,12%, количество лейкоцитов 0,7±0,64 х106/мл. После исследования нативной спермы в каждый из эякулятов добавлялись изучаемые водные растворы мирамистина различных концентраций: 0,05%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,1% В качестве отечественного эталона сравнения использовался 1% раствор хинозола, обладающий спермицидной активностью (контроль) [2,6]. После смешивания нативной спермы и раствора хинозола в равных количествах и последующего нанесения смеси на предметное стекло спермии в каком-либо виде (подвижные, активно подвижные и живые) не наблюдались. Действие водных растворов мирамистина оценивали в момент их добавления к нативной сперме, через 1 минуту, 5 минут, 10 минут, 20 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 3 часа после инкубации. Объёмное соотношение спермы и исследуемых растворов составляло 1:1. Полученные данные были обработаны на компьютере с помощью пакета программ Statgraphics Plus. Иллюстрация результатов исследований, отражающая воздействие 0,1% растворов мирамистина на жизнеспособность спермиев, выражающееся в абсолютном обездвиживании сперматозоидов, представлена в табл.1.

Таблица 1. Влияние водных растворов мирамистина различных концентраций на жизнеспособность спермиев

Показатели

Изучае-
мые растворы

Время контакта спермы с растворами, минут

Число подвижных спермиев, %

Число активно подвижных спермиев, %

0,1% водный раствор мирамистина

1

0

0

5

0

0

10

0

0

20

0

0

30

0

0

60

0

0

120

0

0

180

0

0

Водные растворы мирамистина в концентрации 0,1% вызывают мгновенную гибель спермиев, при этом отмечается полное отсутствие подвижных, активно подвижных и живых сперматозоидов, что свидетельствует о спермицидной активности водных растворов мирамистина в концентрации 0,1% и выше. При этом при смешивании образцов эякулята и растворов мирамистина более низких концентраций в поле зрения отмечались жизнеспособные спермии. Вышесказанное свидетельствует о перспективности применения мирамистина в качестве местного противозачаточного средства.

Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что установление факта принадлежности вещества к четвертичным аммониевым основаниям предполагает априори его спермицидную активность. При этом перспективными противозачаточными средствами местного действия можно считать официнальные противомикробные препараты с соответствующей химической структурой.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Корхов, В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов: монография/ Санкт-Петербург, «Специальная литература», 1996. - с.146-153.
  2. Коптева, Л.Н. Поиск контактных спермицидов/Акушерство и гинекология, 1992. - № 2 - с.67-70.
  3. Регистр лекарственных средств России «РЛС - Энциклопедия лекарств®»/Изд. 7-е, перераб. и дополнен. М.: РЛС, 2000. - с.130, 254, 659, 1118.
  4. Патент № 2229878 "Спермицидная активность этония" /Камаева С.С., Поцелуева Л.А., Сабирова Ф.М., 2003.
  5. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т. 2. - 11-е изд. Стер. - М.: Медицина, 1988. - С. 273-282.
  6. Клиническое исследование эякулята/А.Ю. Зубков, М.Э. Ситдыкова, А.Р. Патрина - Казань: КГМУ, 2001-22 с.
  7. Effect of diltiazem and methylene blue on human sperm motility, viability and cervical mucus penetration: potential use as vas irrigants at the time of vasectomy /Barbara L. Wood, Gustavo F. Doncel, Pingili R. Reddy, David C. Sokal // Contraception, V. 67, Issue 3- 2003 - P 241-245.