Роль инфекционных агентов – вирусов и микроорганизмов – в процессе злокачественного роста обычно рассматривают с двух позиций: инфекция как кофактор канцерогенеза и инфекция как основной этиологический фактор, приводящий к развитию неоплазмы. Согласно современным представлениям злокачественные новообразования могут быть индуцированы не только химическими и физическими факторами, но и биологическими агентами. К инфекционным агентам, являющимися канцерогенными для человека, Международным агентством по изучению рака отнесены вирусы гепатита В и С, папилломы 16 и 18 типов, Эпштейна – Барр, иммунодефицита человека. В последнее время большое внимание уделено изучению вирусов семейства герпеса, на участие которых в развитии рака яичников и цервикального канцерогенеза совместно с вирусами папиллом указывают многие исследователи [1–3], при раке желудка и толстой кишки [4], раке предстательной железы [5], ретинобластоме [6]. Сеньчуковой М.А. и Стадниковым А.А. [7] выдвинута гипотеза о том, что источником экзогенного генетического материала, обладающего онкогенными свойствами и способного интегрироваться в геном клеток и вызывать злокачественную их трансформацию, могут являться не только вирусные онкогены, но и генетические элементы бактерий.

Целью исследования являлось определение наличия IgG в тканях опухолей и сыворотке крови больных и сопоставление результатов с локализацией новообразований.

Материалы и методы исследования

Исследована ткань гиперпластического образования и сыворотка крови 156 больных 45–59 лет, из них: 37 больных раком молочной железы (РМЖ, самостоятельный первичный вариант процесса,T1-3N0-1M0), 25 больных первичным раком тела матки (РТМ, самостоятельный процесс, T1-2N1M0), 36 при сочетании рака молочной железы (T1-2N1M0) с миомой матки, 31 больная узловой формой фиброзно-кистозной мастопатии (УФКМ), 27 больных самостоятельной миомой матки (ММ). Большинство больных раком имели II А стадию процесса, при определении стадии по системе TNM распространенность T2N1M0 имели 80,6 % больных РМЖ и 64,0 % РТМ, степень дифференцировки – G1 и G2. У всех больных, имеющих РМЖ, структура опухоли морфологически была представлена инфильтрирующим протоковым раком. У больных РТМ гистологическая структура опухоли была представлена аденокарциномой (21 пациентка, т.е. 84 % от общего количества больных) и аденокарциномой с плоскоклеточной метаплазией (4 пациентки из 25 – 16 %). Все пациентки находились в перименопаузальном и раннем менопаузальном периоде.

В образцах ткани опухоли и сыворотке крови больных было исследовано наличие IgG к антигенам простого вируса герпеса, цитомегаловируса, а также рода «хламидия» и «микоплазма». Из хирургического материала опухоли готовили 10 % гомогенаты на стерильном физиологическом растворе, центрифугировали при 1,5 тыс. об/мин. Сыворотку крови получали после образования сгустка центрифугированием при 1,5 тыс. об/мин., затем в цитозольной фракции и сыворотке определяли титр антител по содержанию IgG методом ИФА со стандартными тест-наборами. Тест считался положительным при значениях К > 1,1.

Результаты исследования и их обсуждение

Тест на наличие IgG был положительным у большинства пациенток (К = 1,3–5,5), однако его цифровые значения оказались различными при самостоятельных и сочетанных новообразованиях молочной железы и матки, результаты представлены в табл. 1 и 2.

Установлено, что в ткани молочной железы 78,4 % больных при самостоятельном варианте развития злокачественного процесса имел место высокий титр IgG к антигенам простого вируса герпеса – К = 1,3–5,5. Антитела к антигенам рода «хламидия» и «микоплазма» обнаруживались в единичных случаях у больных указанной группы (табл. 1).

Таблица 1

Содержание антител к антигенам инфекционных агентов в тканях опухолей органов женской репродуктивной системы

Напротив, при сочетании рака молочной железы и миомы матки высокий титр антител к антигенам простого вируса имели только 11,1 % больных, а антитела к антигенам рода «хламидия» обнаружены у одной трети больных.

Интересно, что в ткани доброкачественной опухоли – узловой форме фиброзно-кистозной мастопатии практически у половины больных выявлен высокий титр IgG к антигенам простого вируса герпеса, а у 25 % больных – к антигену рода «микоплазма».

При наличии самостоятельных опухолевых процессов в теле матки, вне зависимости от их природы – рак эндометрия или миома, в ткани опухоли более чем в 70 % случаев выявлен высокий титр IgG (К = 1,3–5,1) к антигенам простого вируса герпеса. При этом в ткани рака эндометрия 16,0 % больных он сочетался одномоментно с высоким титром антител к антигенам рода «хламидия» и «микоплазма». В ткани миомы матки при самостоятельно развивающемся процессе обнаруживались только антитела к антигенам простого вируса герпеса, тогда как при сочетании со злокачественным процессом молочной железы в ткани миомы обнаружены только антитела к антигенам рода «хламидия».

Цифровые значения титров антител к антигенам вируса простого герпеса в ткани опухолей в целом коррелировали с аналогичными показателями в сыворотке крови соответствующих больных (табл. 2). Однако в отношении других исследованных инфекционных агентов имелись определенные различия.

Таблица 2

Содержание антител к антигенам инфекционных агентов в крови больных опухолями органов женской репродуктивной системы

Так, в крови больных раком молочной железы при самостоятельном варианте развития злокачественного процесса высокий титр IgG к антигенам рода «хламидия» и «микоплазма» выявлялся у 24,3 % и 70,3 % больных (против 5,4 % и 5,4 % в ткани опухоли) соответственно. В сыворотке крови этих же больных был обнаружен высокий титр IgG к антигенам цитомегаловируса у 35,1 % больных, тогда как этот показатель не определялся ни в одном образце ткани рака молочной железы. По результатам проведённого исследования количество больных, имеющих одновременно высокий титр антител к антигенам нескольких инфекционных агентов, так называемую mix-инфекцию, составило 75,7 % для группы больных раком молочной железы, тогда как по результатам определения показателей в ткани опухоли – только 10,8 %.

Похожая ситуация отмечена и в крови больных с узловой формой фиброзно-кистозной мастопатии. Высокий титр IgG к антигенам определялся: вируса простого герпеса, цитомегаловируса и рода «микоплазма» у 74,2 % больных, рода «хламидия» – у 22,6 %. Так называемая mix-инфекция выявлялась у 74,2 % больных.

Известно, что инфекции, вызываемые вирусами семейства герпеса, относятся к числу наиболее частых заболеваний человека. Считается, что антитела к вирусным антигенам, определяемые серологически, играют защитную роль в предотвращении развития заболевания и ограничении процесса латенции.

Представители родов «хламидия» и «микоплазма» являются облигатными внутриклеточными паразитами, часть из которых передается половым путем, вызывая острые и хронические воспалительные заболевания органов мочеполовой системы с возможными серьезными нарушениями в репродуктивной сфере. Специфические IgG-антитела к антигенам указанных инфекционных агентов не являются протективными, но их титр в сыворотке крови отражает степень активности их размножения. Ранее считалось, что серологический диагноз хронической персистирующей латентной микробной инфекции является чем-то неопределённым из-за низких уровней определяемых специфических антител, хотя недавно было выявлено, что даже очень низкие уровни специфических антител могут быть напрямую связаны с персистирующей инфекцией [8]. Возможно, персистенция выступает как адаптивный механизм для выживания микроорганизма [9].

Труднее объяснить выявление в ткани опухоли специфических антител класса IgG к антигенам внутриклеточных паразитов рода С. trachomatis. В этой связи уместно вспомнить работы В.А. Крестовниковой (1965), выделившей из различных опухолей человека микроорганизмы, к которым в сыворотке крови больных обнаруживались антитела, имеющие перекрестную реакцию с антигенами опухолевых клеток. Позднее было доказано, что микроорганизм является L-формой бактерий. L-формы бактерий – это адаптивные или инволюционные формы бактерий, полностью или частично утратившие способность к синтезу компонентов клеточной стенки, но сохранившие способность к длительному переживанию как в организме, так и на средах. Одним из важных свойств L-форм бактерий является их способность отменять апоптоз инфицированных клеток, который выполняет важную функцию защиты макроорганизма, где гибель инфицированных клеток предотвращает не только распространение инфекции, но, не исключено, и чужеродного генетического материала [10]. Возможно, что для каждого органа и ткани, в соответствии с антигенным сходством, имеется «свой» вид (или виды) микроорганизмов, которые чаще всего вызывают в них трансформацию клеток.

У женщин С. trachomatis поражает апикальную поверхность поляризованных клеток цилиндрического эпителия, которые находятся в эндоцервиксе и верхних половых путях. Установлено, что тропизм этого внутриклеточного паразита усиливается в эстроген-доминантных эпителиальных клетках эндометрия [11]. Вместе с тем, было обнаружено, что хламидии могут содержать циркулирующие моноциты, обеспечивающие распространение инфекционного агента по организму [12]. С позиций одного из важнейших свойств эндогенных микроорганизмов – транслокации, или прохождения жизнеспособных бактерий через слизистые оболочки в кровь и ткани организма, можно объяснить попадание инфекционных агентов в ткань опухоли. Для выявления закономерностей повышения титра IgG и его связи с нарушением метаболизма при опухолях необходимо продолжение исследований.

Заключение

Таким образом, в крови и ткани женщин при самостоятельных и сочетанных опухолях органов репродуктивной системы нами установлено увеличение титра IgG к АГ простого герпеса, рода «хламидия» и «микоплазма», а также к так называемой mix-инфекции. Титр IgG к АГ цитомегаловируса был повышен только в крови пациенток, имеющих УФКМ или РМЖ. При самостоятельной миоме матки в крови и ткани опухоли обнаружены АТ только к АГ простого герпеса. Проведенное исследование показало, что необходимо дальнейшее изучение роли микробных и вирусных агентов в развитии опухолевой трансформации самостоятельного или сочетанного с доброкачественной гиперплазией рака женских репродуктивных органов.