Научный журнал

Успехи современного естествознания

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Чеснокова Н.П. Моррисон В.В. Понукалина Е.В. Афанасьева Г.А. Бизенкова М.Н. Барсуков В.Ю. Морозова О.Л. Полутова Н.В. Жевак Т.Н.

В работе представлен анализ данных литературы и результатов собственных наблюдений авторов относительно молекулярно-клеточных механизмов структурной и функциональной дезорганизации клеток под влиянием гидроксильного радикала, супероксид анион-радикала и других активных форм кислорода в условиях патологии инфекционной и неинфекционной природы. Авторы приводят сведения относительно роли активации процессов липопероксидации в патогенезе ботулинической, газовогангренозной, синегнойной, холерной, чумной интоксикации. В работе указывается, что свободнорадикальная дезинтеграция биосистем возникает при ряде заболеваний, в частности, остром гематогенном остеомиелите, внутриутробном инфицировании плода, ожоговой болезни, гестозе, а также при развитии неоплазий различной локализации.

Статья в формате PDF

190 KB

Свободные радикалы являются неизменными спутниками клеток в условиях нормы и патологии, особенно при ишемических и гипоксических состояниях различного генеза, стрессовых ситуациях, бактериальных инфекциях и интоксикациях, хирургических вмешательствах, нарушениях кислотно-основного состояния, расстройствах нервно-гормональной регуляции деятельности внутренних органов и систем и т.д. [11,14,16,26,36,37].

В условиях нормы свободные радикалы не вызывают дезорганизацию биологических мембран и цитозоля клеток, поскольку минимальный уровень их образования адекватно нивелируется биоантиоксидантами [45,46,47,48,49,50].

Защита от цитотоксического действия свободных радикалов осуществляется на всех уровнях организации биосистем, прежде всего за счет ферментов, обеспечивающих антиоксидантную защиту, таких как супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидаза, а также за счет донатора SH - групп - восстановленного глутатиона. В то же время мощным антирадикальным эффектом обладают жирорастворимые антиоксиданты - стероидные гормоны, фосфолипиды, токоферолы, витамины А, К каротиноиды, убихинон. В цитозоле клеток, межклеточной жидкости, плазме в инактивации свободных радикалов участвуют водорастворимые биоантиоксиданты (церулоплазмин, трансфферин, альбумины, мочевина, никотиновая кислота, а также цистеин, гомоцистеин, липоевая кислота и другие соединения [15].

Однако, в условиях интенсификации образования свободных радикалов под влиянием различных патогенных факторов возможно развитие относительной, а также абсолютной недостаточности антиоксидантной системы. В этих условиях биологические молекулы становятся мишенями высокореактогенных радикалов кислорода, причем объектами дезорганизации могут быть биомолекулы различной химической природы, прежде всего липиды, а затем белки и нуклеиновые кислоты [4,6,8,17].

На протяжении многих лет коллективом кафедры патологической физиологии проводились исследования по изучению характера и механизмов свободнорадикальной дезорганизации биосистем при различных видах патологии инфекционной и неинфекционной природы.

Одним из направлений исследований явилась сравнительная оценка состояния процессов липопероксидации и антиоксидантной системы крови, а также тканей при бактериальных интоксикациях, индуцируемых введением экзотоксинов, в частности, ботулинического, газовогангренозного, холерного и чумного «мышиного», токсина синегнойной палочки, а также чумного и холерного эндотоксинов [13,35,38,41]. В целях уточнения роли гипоксического фактора в механизмах индукции свободнорадикального окисления использованы разнообразные модификации экспериментов, позволившие смоделировать локальную и системную гипоксию различного генеза, а также реперфузионный синдром [1].

Другим направлением явились клинико-лабораторные исследования, касающиеся роли свободнорадикальной дестабилизации биосистем при заболеваниях инфекционной природы, в частности, при гнойно-септических осложнениях абортов, при остром гематогенном остеомиелите у детей [28,29,30].

Состояние процессов липопероксидации и антирадикальной защиты биосистем изучены при различных видах патологии неинфекционной природы, в частности, у больных с ожоговыми ранами и ожоговой болезнью, а также у онкопроктологических больных и больных раком молочной железы (РМЖ), раком эндометрия, а также при гестозе и гиперплазии эндометрия [3,13].

Результаты проведенных нами экспериментальных и клинико-лабораторных исследований по изучению роли свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний инфекционной и неинфекционной природы позволили установить корреляционную взаимосвязь между активацией процессов липопероксидации и развитием структурной и функциональной дезорганизации биосистем.

Так, в ранних работах по изучению патогенеза ботулинического паралитического синдрома обнаружена прямая тесная взаимосвязь между нарастанием уровня диеновых конъюгатов, а также МДА в синаптосомальных фракциях двигательной зоны коры головного мозга и спинного мозга с подавлением активности энергозависимого трансмембранного переноса ионов, обеспечиваемого Na-, К- АТФ-азой и Са-АТФ-азой. Использование в динамике ботулинической интоксикации антигипоксанта - оксибутирата натрия обеспечивало выраженную реактивацию транспортных АТФ-аз [44].

Выраженная активация процессов липопероксидации отмечена нами и в динамике газовогангренозной интоксикации. Использование различных комплексов препаратов с антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, в частности, оксибутирата натрия и контрикала, α-токоферола в сочетании с унитиолом и аскорбиновой кислотой, способствовало реактивации ферментов антиоксидантной системы, снижению уровня промежуточных продуктов липопероксидации в тканях при одновременном возрастании LD₅₀ токсина Cl. рerfringeus. Последнее указывало на депотенцирование летального эффекта токсина под влиянием антиоксидантов [32,42,43].

В динамике экспериментальной холерной интоксикации, индуцируемой введением ЛПС и экзотоксина установлена корреляционная взаимосвязь между интенсификацией процессов липопероксидации, нарушениями коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови. Оптимальный эффект коррекции метаболизма, стабильности эритроцитарных мембран при указанной патологии достигнут при комплексном использовании глюкокортикоидов, антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов [34,35].

Аналогичная закономерность активации процессов липопероксидации на фоне подавления активности СОД, каталазы, уровня витамина Е в крови отмечена при синегнойной интоксикации, индуцируемой экзотоксином А. Антигипоксант гутимин, α-токоферол и мексидол даже на тяжелой стадии интоксикации частично коррелируют нарушения содержания промежуточных продуктов липопероксидации и реактивируют СОД [31].

В различных вариантах моделирования чумной интоксикации, достигаемой использованием чумного аутолизата, «мышиного» токсина, эндотоксина отмечены избыточное накопление промежуточных продуктов липопероксидации в крови и тканях экспериментальных животных различной видовой принадлежности, подавление антирадикальной защиты клеток, коррелирующие с расстройствами коагуляционного потенциала и реологических свойств крови [38,39,40].

В ряде проведенных нами клинических наблюдений по изучению патогенеза системных метаболических расстройств при заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы выявлена важная роль активации свободнорадикального окисления в дестабилизации биосистем. Так, при изучении патогенеза внутриутробного инфицирования плода обнаружен параллелизм между активацией процессов липопероксидации с степенью развития гипоксии плода при аутоинтоксикации беременных [13,18].

В процессе изучения патогенеза острого гематогенного остеомиелита установлено, что закономерными проявлениями системных метаболических сдвигов при указанной патологии является активация процессов липопероксидации, недостаточность антиоксидантных систем, коррелирующие с тяжестью и характером клинических проявлений патологии [28].

Установлено, что прогрессирующая активность процессов липопероксидации у онкопроктологических больных закономерно коррелирует с фазными изменениями коагуляционного гемостаза, клеточного и белкового состава периферической крови, степенного распространения опухолевого процесса [2].

Комплексное обследование больных узловой и отечной инфильтративной формами рака молочной железы позволили выявить ряд важных закономерностей, в частности, системную и локальную в зоне неоплазии активацию процессов липопероксидации на фоне недостаточности антирадикальной защиты биосистем.

Свободнорадикальная дестабилизация биосистем прогрессировала по мере метастазирования опухолевых клеток (II Б стадия узловой формы рака молочной железы) и была максимально выражена при первичной отечно-инфильтративной форме заболевания [2].

При изучении патогенеза гиперплазии эндометрия, также установлена патогенетическая взаимосвязь активации процессов липопероксидации со степенью развития аутоинтоксикации, характером изменения реологических свойств и коагуляционного потенциала крови. Максимально выраженные активация ПОЛ и недостаточность антиоксидантной системы крови отмечены у больных с атипической гиперплазией [19,20,21].

Активация процесса липопероксидации является эфферентным звеном структурной и функциональной дезорганизации биосистем и при ожоговой болезни. Об этом свидетельствует выявленная нами закономерность прогрессирующего нарастания в крови и эритроцитах уровня продуктов перекисного окисления липидов на фоне недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови. Свободнорадикальная дестабилизация биосистем коррелирует с тяжестью клинических проявлений патологии, развитием аутоинтоксикации, а также с нарушением коагуляционного и тромбоцитарно-сосудистого звеньев системы гемостаза, сдвигами реологических свойств крови.

Таким образом, очевидно, что эффективным звеном реализации цитопатогенных эффектов многих бактериальных токсинов и патогенных факторов неинфекционной природы является свободнорадикальная деструкция биосистем, независящая в значительной степени от инициирующих механизмов развития патологии.

Важная патогенетическая значимость в механизмах структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов в динамике различных бактериальных интоксикаций должна быть отведена гипоксическому фактору. Это положение нашло убедительное подтверждение в проведенной нами серии экспериментальных исследований [13].

Использование различных вариантов моделирования системной и локальной гипоксии свидетельствовало о том, что эфферентным звеном структурной и функциональной дезорганизации биосистем при гипоксических состояниях различного генеза является активация свободнорадикальных процессов, коррелирующая с нарушением процессов энергообеспечения клеток [1].

Касаясь значимости выявленной нами закономерности - активации процессов липопероксидации на фоне недостаточнсоти антирадикальной защиты клеток в условиях патологии различного генеза, необходимо остановиться на анализе данных литературы.

Долгое время лидирующими объектами повреждения свободными радикалами являлись липиды, сейчас все более лидирующее положение в этом аспекте отводится белкам. Как известно, в липидной фазе растворимость кислорода - основного источника первичных свободных радикалов на порядок выше, чем в водной фазе. В липидной фазе, в условиях отсутствия Н⁺ окислительная способность кислорода подавлена, однако, его участие в процессе липопероксидации заключается во взаимодействии со свободными продуктами этого процесса.

Минимальные концентрации продуктов ПОЛ в мембранах в физиологических условиях влияют на фазовое состояние липидного бислоя, усиливают гидратацию поверхности клетки, модифицируют проводимость мембран для ионов и малых молекул [11, 36,37].

Известно, что инициаторами ПОЛ служат высокоактивные формы кислорода: супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, перекись водорода, синглетный кислород. Активные формы кислорода вступают во взаимодействие с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК): линолевой, линоленовой, арахидоновой - важнейшими компонентами фосфолипидов биологических мембран. В молекуле арахидоновой кислоты имеется наибольшее количество двойных связей, поэтому она легче подвергается свободнорадикальному окислению. Отрыв атома водорода от молекулы ПНЖК под воздействием активных форм кислорода легче всего происходит в a-положении по отношению к двойной связи, что приводит к перемещению этой двойной связи с образованием диенового конъюгата [22,23,32].

Дальнейшая реакция с молекулярным кислородом ведет к внедрению его в молекулу полиненасыщенной жирной кислоты с образованием перекисного радикала. В последующем реакция перекисного радикала ROO^• с другой молекулой ПНЖК приводит к появлению перекиси этой кислоты и нового радикала R1, поддерживающего свободнорадикальное окисление по цепному механизму. В результате окисления жирных кислот образуются гидроперекиси (диеновые конъюгаты),которые затем метаболизируются во вторичные - малоновый диальдегид и третичные продукты перекисного окисления липидов. Процессы ПОЛ протекают во всех клетках, однако, наиболее мощными генераторами свободных радикалов являются лейкоциты, тромбоциты, гепатоциты [11,22,23].

Следует отметить, что гидроперекиси липидов (ROOH) теряют свою стабильность в присутствии Fe²⁺, распадаясь с образованием радикалов RO^• и OH^•. При дальнейшей окислительной дегенерации RO^• в клетке образуются высокотоксичные продукты ПОЛ - альдегиды, кетоны, спирты, накопление которых приводит к повреждению и гибели клеток.

Установлено, что ферментативное перекисное окисление осуществляется гемсодержащей циклоксигеназой и содержащей негемовое железо липоксигеназой, субстратом которых является арахидоновая кислота. Последняя образуется в процессе расщепления мембранных фосфолипидов под влиянием фосфолипазы A₂ лизосомального происхождения, активируемой под влиянием разнообразных патогенных факторов, в том числе и инфекционных, а также на фоне развития гипоксии, ишемии, некомпенсированных сдвигов кислотно-основного и электролитного баланса клеток, воздействия стрессорных раздражителей [5,9,10,24,25]. Гемсодержащая циклоксигеназа образует эндоперекиси арахидоната при биосинтезе простагландинов, простациклинов и тромбоксанов. Метаболиты липоксигеназного пути - лейкотриены A4, B4, C4, D4, - образуются главным образом в лейкоцитах, тромбоцитах. В ретикулоцитах липоксигеназа обеспечивает деградацию митохондриальной мембраны при их превращении в эритроциты [23,24]. В нейтрофилах и других клетках крови имеются кальцийзависимая и кальцийнезависимая формы липоксигеназы, которые функционируют с образованием радикального интермедиата. Активность липоксигеназы поддерживается β-липопротеидами, подавляется арахидоновой и другими ненасыщенными жирными кислотами, токоферолом. Субстратами животных липоксигеназ могут быть эфиры холестерина. Липоксигеназа и циклоксигеназа инактивируются избытком своих продуктов - перекисей арахидоната. Ферментативное перекисное окисление компартментализировано физиологически, а неферментное свободнорадикальное окисление структурно не упорядочено и может индуцироваться в любом компартменте клетки, приводя к разрушению не только липидов, но и белков, нуклеиновых кислот, углеводов. Перекисное окисление липидов в основном затрагивает фосфолипиды мембран клеток и поэтому вызывает выраженные нарушения мембранного транспорта. Касаясь патологических эффектов воздействия продуктов ПОЛ, следует отметить, что накопление в гидрофобном слое мембран клеток гидрофильных группировок ROOH вызывает появление своеобразных пор, резко нарушает мембранный транспорт, в том числе и селективный. Одновременно имеет место повреждение мембраносвязанных ферментов с ингибированием их активности, что приводит к нарушению трансмембранного переноса ионов, аминокислот, глюкозы с последующим нарушением трофики, электрогенеза, возбудимости и функциональной активности клеток. Индуцируемое свободными радикалами повреждение клеточных мембран неизменно сопровождается увеличением концентрации свободного кальция в цитозоле за счет снижения работы кальциевых насосов и патологического открытия пор и кальциевых каналов в цитоплазматических мембранах. Одновременно усиливается освобождение кальция из внутриклеточных депо - митохондрий и эдоплазматического ретикулума. Мембранопротекторные и метаболические эффекты многих природных и синтетических антиоксидантов реализуются за счет эффективного воздействия на трансмембранный перенос кальция и нормализацию его внутриклеточного содержания.

Обращает на себя внимание тот факт, что цитотоксические эффекты различны у различных соединений, относимых к активным формам кислорода (АФК). Известно, что супероксидный анион-радикал дает ограниченный токсический эффект и скорее является восстанавливающим, чем окисляющим агентом [23]. Перекись водорода оказывает ограниченное повреждающее действие, вызывая, в частности, нарушение гомеостаза Ca²⁺ в клетке. Гидроксильный радикал считается наиболее активной формой кислорода, поскольку он чрезвычайно реактогенен по отношению ко всем макромолекулярным соединениям клетки, включая ДНК, белки, липиды, углеводы. Константа скорости окисления липидов для HO^• составляет 10-9М-1с-1, что в 106 раз выше, чем для супероксид анион-радикала. Гидроксильный радикал (OH^•) является не только самым реактогенным, но и самым короткоживущим. Супероксидный анион-радикал и перекись водорода (H₂O₂) относятся к наиболее стабильным соединениям, могут диффундировать с места их генерации через клеточные и внутриклеточные мембраны путем прямой диффузии либо по анионным каналам [22, 23]. Реакционная способность АФК может меняться в зависимости от места их генерации. Так, активность супероксид анион-радикала возрастает в гидрофобном окружении. Биологическая активность АФК связана с синтезом простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов, а также с окислительной модификацией белков, нуклеиновых кислот, липидов [12,26,27]. Следует отметить, что характер вызываемых свободными радикалами повреждений определяется не только агрессивностью продуцируемых радикалов, но и структурными и биохимическими особенностями объектов воздействия. Так, во внеклеточном пространстве свободные радикалы разрушают гликозаминогликаны основного вещества соединительной ткани, что приводит к развитию деструктивного процесса.

Как известно, цитопатогенное действие активных форм кислорода на молекулы клетки может быть обусловлено прямым ковалентным связыванием с белками мембран или опосредованным через активацию процессов ПОЛ [7,14].

Взаимодействуя с белками, АФК снижают уровень мономеров, образуют продукты белковой интеграции и липопротеиновые комплексы. Образование межмолекулярных белковых сшивок скорее всего не связано с окислением сульфгидрильных групп, а обусловлено соединениями типа альдегидов, выступающих в качестве сшивающих агентов. Степень устойчивости белков к цитопатогенному воздействию АФК зависит от аминокислотного состава белка, причем наиболее чувствительны циклические и серусодержащие аминокислоты, в частности, цистеин и цистин, а наиболее устойчивы - пролин и оксипролин. Однако под действием HO^• - радикалов гидролизируются и устойчивые белки.

Характер окислительной модификации белка зависит от типа АФК. Так, радикал OH^• чаще вызывает агрегацию белков, а в комбинации с супероксид анион-радикалом или O₂ - фрагментацию. В процессе агрегации белков под влиянием АФК образуются димеры, тримеры, тетрамеры. Установлено, что образование 90% агрегатов белков под действием HO^• обусловлено не образованием C - C связей, а битирозинобразованием [33].

Одним из проявлений токсического действия АФК является окислительная модификация около 240 ферментов различной значимости, в том числе и с антиоксидантной активностью.

Резюмируя в целом приведенные выше данные, необходимо отметить, что под влиянием избыточного образования свободных радикалов, инициируемых различными этиологическими факторами, формируются следующие типовые нарушения структуры и функции клеток:

1. Дестабилизация цитоплазматических мембран в связи со структурными изменениями белковых и липидных компонентов, которая приводит к нарушениям трансмембранного переноса ионов, электролитного баланса клеток, их возбудимости. Одновременно возникает утрата мембранных рецепторов, гуморального и нервного контроля за внутриклеточной метаболической активностью;

2. Дестабилизация лизосомальных мембран клеток на фоне активации процессов липопероксидации, повышение активности протеаз, фосфолипаз сопровождается каскадом реакций активации циклоксигеназной и липоксигеназной систем, усилением синтеза лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана, активацией калликреин-кининовой системы, расстройствами коагуляционного потенциала крови, реологии, микроциркуляции. В процессе метаболизма избыточных концентраций эйкозаноидов, простаноидов, дефицита кислорода в тканях образуется новый пул свободных радикалов, процесс приобретает замкнутый и в ряде случаев необратимый характер;

3. Избыточное образование свободных радикалов, индуцирующих развитие генных и хромосомных мутаций, канцерогенеза, ускорение процессов старения организма.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Активация свободноадикального окисления - эфферентное звено типовых патологических процессов / Под ред. Н.П. Чесноковой, М.Ю. Ледванова - Саратов: Изд - во Саратов. мед. ун-та, 2006. - 177 с.
2. Барсуков В.Ю., Плохов В.П. и соавт. Характер изменений показателей коагуляционного гемостаза, активности ПОЛ и антиоксидантной системы крови у больных отечно-инфильтративным раком молочной железы. //Матер. 1-й междунар. онкологической конф. - С-Пб, 2004. - С. 95-96.
3. Барсуков В.Ю., Темников Р.А., Чеснокова Н.П. Состояние процессов липопероксидации у больных при раковом поражении прямой кишки. //5-я Междунар. конф. Биоантиоксидант: Тез.докл. - Москва, 1998. - С. 197-198.
4. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаук И.И. Перекисное окисление и радиация. - Киев.: Наукова думка. - 1991. - 252 с.
5. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. - М.: Медицина, 1989.- 368 с.
6. Болдырев А.А., Стволинский С.Л., Рясина Г.В. и др. //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - Т. 17. - С. 200-202.
7. Бояринов Г.А., Гордецов А.С. Корригирующее влияние гутимина при гипоксии // Фармакол. и токсикол. - 1986. - Т.49. - №2. - С.14-17.
8. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакол. и токсикол. - 1985. - Т. 48. - №4. - С.9-20.
9. Герасимов А.М., Корнева Е.Н., Амелина Д.Ш. Моделирование взаимосвязи перекись - генерирующих и НАДФН - зависимых процессов //Окислительные ферменты животной клетки и регуляция их активности. Тез. Всерос. симп., Горький. - 1978. - с. 23-24.
10. Герасимов А.М., Гусев В.А., Брусков О.С. Влияние экзогенной супероксиддисмутазы и 1,4 - диазобицикло-(2,2,2) - октана на устойчивость мышей к острой кислородной интоксикации //Бюлл. экспер. биол. мед. - 1977. - Том 83. - №2. - с. 147-150.
11. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумиксов В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач, 2003. - №4. - С. 35-37.
12. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В.Окислительная модификация белков //Успехи соврем. биологии. - 1993. - Т. 113, вып.1. - С. 71-81.
13. Инфекционный процесс /Под ред. Н.П. Чесноковой, А.В. Михайлова - М.: Изд-во «Академия естествознания», 2006. - 434 с.
14. Зарубина И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами - быстродействующими корректорами метаболизма //Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапия. - 2002. - Т.1. - № 1. с. 19-28.
15. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека. Мед. Газета «Здоровье Украины», выпуск № 192 «Новости медицины».
16. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс. //Актуальные проблемы анестезиологии-реаниматологии //Под ред. проф. Э. В. Недашковского. - Архангельск. -1997.-С. 31-34.
17. Кения М.В., Лукши А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе //Успехи совр. биол. - 1993. -Т. 113. - В. 4. - С. 456-469.
18. Коляченко Е.С., Михаилов А.В., Чеснокова Н.П. Современные представления об этиологии, факторах риска, патогенезе ВУИ плода. Сооб. II. Значение недостаточности иммунных механизмов защиты и факторов неспецифической резистентности матери и плода в патогенезе ВУИ плода // Успехи соврем. естествознания. - М. - № 10. - 2003. - С. 18-23.
19. Курникова В.В. Состояние показателей периферической крови у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия / В.В. Курникова, Абу Шарах Имаб. Саратов. науч. медицинский вестник, 2002. - №1. - С. 40.
20. Курникова В.В. О роли активации процессов липопероксидации при гиперпластических процессах в эндометрии / В.В. Курникова, Н.П. Чеснокова, И.А. Салов // Практикующий врач Тез. докл. междунар. конгр. - Дагомыс. - 2002. - с. 69.
21. Курникова В.В. Патогенетическое обоснование новых принципов медикаментозной коррекции системных метаболических сдвигов при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия / И.А. Салов, В.В. Курникова, Н.П. Чеснокова // Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии: Тез. докл. X Поволжской научно-практич. Конференции. - Саратов, 2005. - С. 206-208.
22. Логинов А. С, Матюшин Б. Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии //Пат. физиол. и экспер. терапия. - 1996. - N 4. - С. 3-6.
23. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.: «Мир», 1999. - с.390-422.
24. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. - 1999. - №3. - С. 18-25.
25. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. - М.: Наука, 1982. - С. 298.
26. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях // Бюллетень СО РАМН, №4 (118), 2005. - с.7-12.
27. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. - Новосибирск: Наука, 1981. -168с.
28. Морозова О.Л. Современные представления о патогенезе локальных воспалительно-деструктивных изменений в очаге поражения при остром гематогенном остеомиелите у детей / Н.П. Чеснокова, О.Л. Морозова // Саратов. научно-медицинский вестник. - 2004. - №2 (5). - С. 74-79.
29. Морозова О.Л., Гисак С.Н., Моррисон В.В., Чеснокова Н.П., Филиппов Ю.В. Особенности течения острого гематогенного остеомиелита у детей младшего возраста // Саратов. научно-медицинский вестник. -2007. - №2 (16). - С. 29-35.
30. Морозова О.Л., Чеснокова Н.П., Морозов Д.А., Филиппов Ю.В. Характер системных метаболических сдвигов у детей с острым гематогенным остеомиелитом // Детская хирургия. - 2006. - №5. - С. 29-45.
31. Моррисон В.В., Нефедова Н.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике экспериментальной синегнойной интоксикации // Анестезиол. и реаниматол. - 2000. - №3. - С. 41-43.
32. Отдельнова Н.Н., Чеснокова Н.П., Жевак Т. Н. Метаболические эффекты токсинов анаэробной газовой инфекции // Вопр. мед. хим. - 1990. - Т. 36. - №3. - С. 83-85.
33. Петрович Ю. А., Гуткин Д. В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. Физиол. и эксперим. терапия. -1986. -N 5. -С. 85-92.
34. Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Маслякова Г.Н. О возможностях медикаментозной коррекции структурных и метаболических расстройств при чумной интоксикации //Тез. докл. Межвуз. научно-практ. Конф. - «Актуальные проблемы современной фармакотерапии». - Саратов, 1996. - С. 118-119.
35. Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Жевак Т.Н. Возможности депотенцирования биологических эффектов бактериальных токсинов с помощью антиоксидантов // Матер. V Междунар. конф. «Биантиоксидант». - Москва, 1998. - С. 187.
36. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. // Соросовский Образов. Ж., том 7, №6, 2001. - с. 4-10.
37. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород //Соросовский Образов. Ж., 1999. №9. - с. 1-7.
38. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А. О взаимосвязи активации процессов липопероксидации в биологических мембранах и тяжести аутоинтоксикации в условиях воздействия липополисахарида чумного микроба // Фундамен. исследования. - 2005. - №2. - С. 115.
39. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А. О новых объективных критериях оценки степени тяжести чумной интоксикации // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2006. - №2. - С.6.
40. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Романцов М.Г. Патогенетическое обоснование коррекции цитофлавином метаболических расстройств при чумной интоксикации // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2006. - №2. - С.6.
41. Чеснокова Н.П., Головченко И.В. Состояние активности транспортных АТФаз синаптосомальных фракций различных отделов головного и спинного мозга в динамике ботулинической типа А интоксикации // Патофизиология инфекционного процесса. - Саратов, 1991. - с. 70-77.
42. Чеснокова Н.П., Киричук В.Ф., Афанасьева Г.А., Берсудский С.О., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н. Возможности медикаментозной коррекции расстройств гемостаза при бактериальных интоксикациях с помощью антигипоксантов // Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза. - Полтава, 1992. - с.109.
43. Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Киричук В.Ф., Синькеева М.В., Понукалина Е.В., Афанасьева Г.А. Закономерности развития метаболических расстройств на терминальной стадии бактериальных интоксикаций и принципы их фармакологической коррекции // Современные вопросы анестезиологии и реаниматологии - Новокузнецк, 1989. - с. 174-175.
44. Kirichuk V. F., Chesnokova N. P., Afanаseiva G. A. and all. Disorders of permeability of biological membranes and the state of hemostasis in bacterial intoxication // Constituent Congress international society for pathophysiology. - Moscow. - 1991. - Р. 231.
45. Frei B., Stocker R., Ames B.N. (1988) Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.v. 85.- Р. 9748-9752.
46. Frei B., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation // J. Lipid Res.- 1993.v. 34.- Р. 2135-2145.
47. Frei B. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press.- 1993.
48. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy // Lancet.- 1984.- Р.1396-98.
49. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci.- 1988.v. 551.- Р. 17-33.
50. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma. In: Sies H. ed. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Academic Press.- 1991.- P.213-243.

Библиографическая ссылка