Научный журнал

Успехи современного естествознания

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Иванкина О.М. 1 Бутов Г.М. 1 Бурмистров В.В. 1 Крюкова Д.А. 1 Питушкин Д.А. 1 Перевалова Е.А. 1

---

1 Волжский политехнический институт (филиал) ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет»

В работе исследованы реакции 1-адамантилмеркаптана с некоторыми диизоцианатами. Показано, что данные реакции протекают с образованием симметричных (S, S’)-диадамантилсодержащих бис-тиокарбаматов. Диадамантилсодержащие соединения общей формулы Ad-X-R-X-Ad, в которых адамантильные группы разделены спейсером, находят применение в качестве мономеров для создания супрамолекулярных полимерных циклодекстриновых комплексов включения типа «гость-хозяин». Кроме того, синтезированные вещества потенциально являются биологически активными соединениями в качестве ингибиторов растворимой эпоксигидролазы человека. В данной работе впервые в качестве группы Х была использована тиокарбаматная группа. Взаимодействие 1-адамантилмеркаптана с гексаметилендиизоцианатом или 1,4-фенилендиизоцианатом протекает в мягких условиях и с высокой селективностью и выходом. Помимо диадамантилсодержащих бис-тиокарбаматов были синтезированы некоторые адамантилсодержащие дитиокарбаматы реакцией 1,3-дегидроадамантана и некоторых тиурамдисульфидов. Для доказательства структуры полученных соединений использовали методы ЯМР 1Н- спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии. Исследованы некоторые свойства синтезированных соединений.

Статья в формате PDF

0 KB

тиокарбаматы

дитиокарбаматы

1-адамантилмеркаптан

диизоцианаты

адамантан

1,3-дегидроадамантан

1. Беленький Л.И. Получение и свойства органических соединений серы / В.А. Альфонсов, Л.И. Беленький, Н.Н. Власова и др. – М.: Химия, 1998. – 560 с.

2. Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Питушкин Д.А. // Известия ВолгГТУ. Серия «Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов». Вып. 13: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. – Волгоград, 2014. – № 22 (149). – C. 42–45.

3. Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Зубович Е.А. // Бутлеровские сообщения. – 2014. – Т. 36, № 6 – С. 54–58.

4. Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Питушкин Д.А., Мориссье К., Хэммок Б.Д. // Известия Академии наук. Серия химическая. – 2015. – № 7. – C. 1569–1575.

5. Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Попов О.А., Зубович Е.А. // Известия ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов. – Волгоград, 2015. – № 4 (159). – C. 14–18.

6. Бутов Г.М., Иванкина О.М., Иванов В.А., Мохов В.М., Зык Н.В. // Журнал общей химии. – 2012. – Т. 82, № 6. – C. 1049–1050.

7. Бутов Г.М., Мохов В.М., Бурмистров В.В., Саад К.Р., Питушкин Д.А. // Журнал органической химии. – 2014. – Т. 50, № 9. – C. 1293–1295.

8. Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К. Способ получения адамантилзамещенных дитиокарбаматов // А.с. SU 1759837 (А 1). Бюл. 1992. № 33.

9. Morisseau C., Burmistrov V., Sing K.S.S., Shihadih D., Harris T., Butov G., Hammock B.D. // Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters. – 2014. – V. 24, № 9. – P. 2193–2197.

10. William Budd, Katt Ewald M. Process for preparing tetraalkyl thiuramdisulfides // Патент США № 3255250 (A). 1966.

В настоящее время ведутся активные исследования в области синтеза соединений, которые могут найти применение в качестве мономеров для супрамолекулярных циклодекстриновых структур. Важным фактором комплексообразования является соотношение размеров полости β-циклодекстрина и молекулы «гостя».

Адамантильная группа представляет собой сферическую группу с диаметром 7 Å, который идеально соответствует полости β-циклодекстрина. В этой связи диадамантилсодержащие соединения общей формулы: Ad-X-R-X-Ad, в которых адамантильные группы разделены спейсером, являются наилучшими мономерами для создания подобных супрамолекулярных полимерных комплексов включения типа «гость - хозяин» [3, 5].

Ранее нами были получены симмеричные диадамантилсодержащие мочевины [3, 5] и тиомочевины [2, 3, 6, 8], с адамантильным радикалом в узловом [3, 7], или мостиковом положении [3, 5] и спейсерами R различной природы: алкиленовыми, ариленовыми и др. Стоит отметить, что диадамантилсодержащие димочевины, имеющие в своём составе адамантильные фрагменты, являются биологически активными соединениями в качестве ингибиторов растворимой эпоксигидролазы человека [4, 9].

Природа группы Х, связывающей адамантильную группу со спейсером, также во многом определяет прочность связывания адамантильной группы в полости фермента. В данной работе впервые в качестве такой группы Х была использована тиокарбаматная группа.

Помимо диадамантилсодержащих бис-тиокарбаматов нами были синтезированы некоторые адамантилсодержащие дитиокарбаматы, также представляющие значительный интерес в качестве биологически активных веществ с потенциальной противовирусной активностью. Ранее предлагаемые способы их получения основаны на реакциях гидрокси-, нитро-, нитрокси- и ацетоксипроизводных адамантана в сильно кислой среде с N,N-алкилдитиокарбаматами щелочных металлов [8]. Использование в синтезе концентрированной серной кислоты можно отнести к недостаткам метода.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР ¹Н получены на ЯМР-спектрометре «BrukerDRX500» с рабочей частотой 500 МГц с использованием ДМСО-d₆ в качестве растворителя. Химические сдвиги в спектрах ЯМР ¹Н приведены в шкале δ относительно Me₄Si как внутреннего стандарта. Масс-спектры регистрировали на хромато-масс-спектрометре «AgilentGC 5975/MSD 7820». Капиллярная кварцевая колонка HP-5MS длиной 30 м, газ-носитель – гелий.

Исходный 1-адамантилмеркаптан получали по методу [1]. Исходные 1,6-гексаметилендиизоцианат и 1,4-фенилендиизоцианат производства фирмы «Aldrich» использовали без очистки. Тетраметилтиурамдисульфид и тетраэтилтиурамдисульфид по методу [10]. Диэтиловый эфир и 1,4-диоксан обезвоживали общедоступными способами. Бензол, гексан и триэтиламин перегоняли.

S,S’-(адамантан-1-ил) гексан-1,4-диил-бис(тиокарбамат) (I)

К раствору 2,05 г (0,012 моль) 1-адамантилмеркаптана в 50 мл безводного диэтилового эфира добавляли 1,01 г (0,0059 моль) гексаметилендиизоцианата и 0,3 г (0,003 моль) триэтиламина. Реакционную массу нагревали в течение 3 часов при температуре кипения растворителя. Затем диэтиловый эфир практически полностью отгоняли, осадок перекристаллизовывали из бензола, затем сушили под вакуумом. Выход (I) 2,12 г, 70 %. Твердое вещество белого цвета. Тпл = 180–181 °С. Вычислено: С₂₈Н₄₄N₂О₂S₂, %: С 66,62; Н 8,79. Найдено, %: С 66,01; Н 8,39. Спектр ЯМР1Н (DMSO-D6) δ, м.д.: 7,81 с (2Н, 2NH); 2,97 д (4H, 2CH₂); 2,05 с, 1,65 с (12H_Ad, 6СН_2Ad); 1,97 с (6H, 6CH_Ad); 1,19 с, 1,35 с (8H, 4CH₂).

S,S’-(адамантан-1-ил) фенилен-1,4-диил-бис(тиокарбамат) (II)

К раствору 1,25 г (0,0074 моль) 1-адамантилмеркаптана в 50 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 0,58 г (0,0036 моль) 1,4-фенилендиизоцианата и 0,145 г (0,0015 моль) триэтиламина. Реакционную массу нагревали в течение 3 часов при температуре кипения растворителя. После охлаждения реакционной массы образовавшийся осадок отфильтровали, промывали 20 мл гексана и сушили под вакуумом. Выход (II) 1,62 г, 90 %. Твердое вещество белого цвета, разлагается при температуре > 295 °С. Вычислено: С₂₈Н₃₆N₂О₂S₂, %: С 67,7; Н 7,3. Найдено, %: С 67,01; Н 7,29. Спектр ЯМР¹Н (DMSO-D6) δ, м.д.: 8,54 с (2Н, 2NH); 7,36 с (4H, 4CH); 2,1 с, 1,65 с (12H_Ad, 6CH_2Ad); 2,00 с (6H, 6H_Ad).

Адамант-1-илдиметилдитиокарбамат (Va)

В раствор 3,1 г (0,013 моль) тетраметилтиурамдисульфида (IV a) в 70 мл бензола добавляли 0,1 г кристаллического гироксида натрия. Затем в атмосфере сухого азота при комнатной температуре дозировали раствор 1,59 г (0,012 моль) свежевозогнанного ДГА (III) (соотношение тетраметилтиурамдисульфид: ДГА = 1,1:1) в 50 мл осушенного бензола. Реакционную смесь кипятили при 80 °С в течение 1 часа, бензол удаляли перегонкой при пониженном давлении, остаток промывали водой и высушивали. Продукты реакции разделяли колоночной хроматографией. Выход (Va) 2,14 г (60 %). Внешний вид белые кристаллы, температура плавления 89–90 °С, растворимы в этиловом спирте, мало растворимы в бензоле, ДМСО нерастворим в воде, ТГФ. Вычислено: С13Н21NS2, %: С 61,12; Н 8,29. Найдено, %: С 60,01; Н 8,27. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ) m/z, (I, %): 255 (11 %) [M]+, 167 (1 %) [M – N(C₂H₅)2С(S)]+, 135 (100 %) [C₁₀H₁₅]+, 87 (26 %) [N(C₂H₅)C(S)]+. Спектр ЯМР¹Н (DMSO-D₆) δ, м.д.: 1,71 т (3CH_2Ad); 2,01 т (3H_Ad); 2,39 д (3CH_2Ad), 3,04 с (2 N–CH3). Выход адамант-1,3-диил-бис(диметилдитиокарбамата) (VIa) 0,28 г (8 %). Внешний вид: белые кристаллы, температура плавления 260 °С, ограниченно растворим в бензоле и ДМСО, нерастворим в ДЭЭ, воде, ТГФ. Вычислено: С₁₆Н₂₆N₂S₄, %: С 51,29; Н 6,99. Найдено, %: С 52,01; Н 7,02. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,14–2,4 (14Н, 1,3-Ad); 3.1 (12Н, СН3). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ) m/z, (I, %): 374 (0 %) [M]+, 289 (28 %) [M – N2(CH3)4]+, 169 (100 %) [M – SN2(CH₃)₄]⁺, 133 (64 %) [C₁₀H₁₃]⁺, 88 (96 %) [N(CH₃)₂C(S)]⁺.

Адамант-1-илдиэтилдитиокарбамат (Vb)

(Vb) получают аналогично (Vа) из 3,5 г (0,012 моль) тетраэтилтиурамдисульфида (IV b) и 1,46 г (0,011 моль) свежевозогнанного ДГА. Выход (Vb) 2,43 г (78 %). Внешний вид белые кристаллы, температура плавления 93–95 °С, растворимы в этиловом спирте, мало растворимы в бензоле, ДМСО нерастворим в воде, ТГФ. Вычислено: С15Н25NS2, %: С 63,55; Н 8,89. Найдено, %: С 61,75; Н 8,19. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ) m/z, (I, %): 283 (18 %) [M]+, 167 (1 %) [M – N(C₂H₅)2С(S)]⁺, 135 (100 %) [C₁₀H₁₅]⁺, 116 (10 %) [N(C₂H₅)₂С(S)]⁺. Спектр ЯМР1Н (DMSO-D6) δ, м.д. 1,71 т (3CH_2Ad); 2,01 т (3H_Ad); 2,39 д (3CH_2Ad), 3,87 к (2N–CH₂)_б, 1,15 т (2СН₃). Выход адамант-1,3-диил-бис(диэтилдитиокарбамата) (VIb) 0,13 г (4 %). Внешний вид белые кристаллы, температура плавления 89–90 °С, растворимы в этиловом спирте, мало растворимы в бензоле, ДМСО нерастворим в воде, ТГФ. Вычислено: С20Н34N2S4, %: С 55,77; Н 7,69. Найдено, %: С 56,01; Н 7,49. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ) m/z, (I, %): 255 (11 %) [M]+, 167 (1 %) [M – N(C2H5)2С(S)]+, 135 (100 %) [C₁₀H₁₅]+, 87 (26 %) [N(C₂H₅)C(S)]+. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,14–2,4 (14Н, 1,3-Ad); 3,87 к (8Н, СН2), 1,15 т (12Н, СН3).

Результаты исследования и их обсуждение

Образование (S, S’)-диадамантиловых бис-тиокарбаматов основано на реакции 1-адамантилмеркаптана с диизоцианатами (гексаметилендиизоцианатом и 1,4-фенилендиизоцианатом) в присутствии триэтиламина при мольном соотношении 1-адамантилмеркаптан : диизоцианат : триэтиламин, равном 2:1:0,4 (рис. 1).

Рис. 1

Синтез симметричных диадамантилзамещённых бис-тиокарбаматов проводили в среде безводного растворителя (для (I) диэтиловый эфир, для (II) 1,4-диоксан) в течение 3 часов при температуре кипения растворителя. Выбор 1,4-диоксана для синтеза (II) обусловлен лучшей растворимостью в нем исходного 1,4-фенилендиизоцианата.

Соединение (I) выделяли отгонкой растворителя с последующей перекристаллизацией из бензола. Выход продукта составил 70 %.

Соединение (II) плохо растворимо в 1,4-диоксане и в ходе реакции выпадает в осадок, который после завершения синтеза отфильтровывали и промывали гексаном. Выход продукта составил 90 %.

Следует отметить, что при анализе продуктов реакции методом хромато-масс-спектрометрии на выходе из колонки детектировались два пика, один из которых соответствовал исходному диизоцианату, а другой – 1-адамантилмеркаптану. Это, вероятно, связано с тем, что синтезированные S,S’-(адамантан-1-ил) R-1,4-диил-бис(тиокарбаматы) разлагаются в испарителе хромато-масс-спектрометра. Отсутствие на хроматограмме пиков других соединений является подтверждением протекания реакции с практически 100 %-ной селективностью.

Адамантилсодержащие дитиокарбаматы были синтезированы взаимодействием ДГА и соответствующих тетраалкилтиурамдисульфидов (тетраметилтиурамдисульфида и тетраэтилтилтиурамдисульфида) в присутствии кристаллического гидроксида натрия при соотношении тетраалкилтиурамдисульфид: ДГА = 1,1:1 (рис. 2).

где R = Me (a); Et (b)

Рис. 2

Реакцию проводили в среде безводного бензола при температуре кипения растворителя в течение 1 часа. Анализ реакционной массы показал, что при взаимодействии ДГА (III) и тетраалкилтиурамдисульфида в присутствии гидроксида натрия в основном образуется адамант-1-илдиалкилдитиокарбамат и некоторое количество адамант-1,3-диилбис(ди-R-дитиокарбамата), являющегося продуктом внедрения адамантильного радикала по дисульфидной связи. Свойство ДГА расщеплять различные дисульфиды по связи S-S с образованием продуктов 1,3-присоединения с практически 100 %-ной селективностью было изучено нами ранее в работе [6]. Проведение реакции с тетраалкилтиурамдисульфидами в присутствии кристаллической щелочи преимущественно направляет процесс в сторону образования продукта моноприсоединения к адамантильному радикалу в узловом положении.

Было установлено, что соотношение продуктов реакции зависит от заместителя R в исходном тетраалкилтиурамдисульфиде. Так, при взаимодействии ДГА с (IV a) выход продуктов (Va) и (VI a) составляет 89 и 11 % соответственно. В реакции ДГА с (IV b) соединения (Vb) и (VI b) образуются с выходом 93 и 7 %.

Следует отметить, что описанный способ в сравнении с существующими позволяет получать адамант-1-илдиалкилдитиокарбаматы с высоким выходом в мягких условиях, не используя концентрированные кислоты.

Для подтверждения структуры полученных соединений использовали ЯМР1Н-спектроскопию, а также хромато-масс-спектрометрию.

Выводы

Синтезированы ранее неизвестные симметричные S,S’-диадамантилсодержащие бис-тиокарбаматы, которые могут быть использованы в качестве мономеров для циклодекстриновых супрамолекулярных полимеров. Образование данных соединений протекает в мягких условиях с высокой селективностью.

Реакцией ДГА и тетраалкилтиурамдисульфидов в присутствии гидроксида натрия синтезированы адамант-1-илдиалкилдитиокарбаматы с высоким выходом в мягких условиях.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (Грант № 12-03-33044).

Библиографическая ссылка