Хронический гастрит – одно из самых распространенных заболеваний органов пищеварения [4, 27]. Этиология хронических гастритов (ХГ) представлена многими факторами. Согласно новой международной классификации [17], различают три типа хронического гастрита: неатрофический, атрофический, особые формы. Неатрофический гастрит ассоциирован с Helicobacter pylori (синоним гастрит В). Атрофический гастрит подразделяется на аутоиммунный и мультифокальный. Аутоиммунный сопровождается наличием аутоантител к париетальным клеткам желудка (синоним гастрит А). Мультифокальный – ассоциированный с Helicobacter pylori и диетическими нарушениями (синоним гастрит АВ) проявляется множественными очагами атрофии. К особым формам гастрита относятся химический (синоним гастрит С), гранулематозные, эозинофильные, лимфоцитарные и радиационные гастриты [19].
Helicobacter pylori (Hp) – инфекция предрасполагает к хроническому воспалительному процессу преимущественно в антральном отделе желудка, который с возрастом приводит к возникновению мультифокального атрофического гастрита [21], а впоследствии к раку желудка. При этом считалось, что на развитие таких изменений уходит около 20 лет [22]. В современной литературе встречаются данные о прогрессировании атрофических изменений в слизистой оболочке желудка в более ранние сроки. Так, у 6 % пациентов они выявляются уже через 2 года, а через 10 лет – у 43% пациентов [25].
Хронический аутоиммунный гастрит впервые у пациентов с пернициозной анемией, у которых выявлялись гистаминоустойчивая ахлоргидрия, атрофия слизистой оболочки желудка и антитела к внутреннему фактору Кастла. Основу этого заболевания определяет воспаление тела и дна желудка в результате поражения аутоантителами к париетальным клеткам, что приводит к их атрофии. При аутоиммунном гастрите наблюдаются гиперплазия G-клеток и повышение содержания гастрина в крови вследствие прогрессирующей атрофии и гипохлоргидрии. Эта форма гастрита встречается, как правило, у лиц, имеющих другие аутоиммунные болезни. Созданы и экспериментальные модели аутоиммунного гастрита, например, на СЗН/He мышах [18].
Одним из патологических процессов, приводящих к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, является перекисное окисление липидов. При инфекции H. pylori свободнорадикальное окисление усиливается, что повышает в крови и желудочном соке содержание продуктов перекисного окисления липидов [7, 8, 12]. Увеличение активных форм кислорода стимулирует выработку интерлейкина - 8, способствующего иммунным нарушениям в желудке больных [5, 26].
Важное доказательство этиологической роли Н. pylori очень легко получить в повседневной практике, так как после успешного лечения инфекции наступает регрессия отдельных компонентов морфологической картины гастрита. Проблема усугубляется развивающими метаболическими нарушениями [6, 13 ,14].
Анализ гуморального ответа на H. pylori выявил снижение CD22+, повышение концентрации IgM и IgG при сохранном уровне IgA [10]. Для ХГ характерны относительный лимфоцитоз, снижение процентного содержания CD3+ и CD4+, повышение абсолютного числа натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов. Значительный интерес исследователей вызывает проблема межклеточного взаимодействия, осуществляемая цитокинами, а также лимфоцитов и тромбоцитов [9]. Показано, что CD4+ лимфоциты и макрофаги, инфильтрирующие слизистую оболочку желудка, а также клетки эпителия вырабатывают интерлейкины 1 и 2, интерферон-γ и др. [11].
Развитие пангастрита с поражением фундального отдела связывают с аутоиммунными реакциями, где существенную роль отводят Нp – инфекции [25]. Так, у 30% детей при Нp – инвазии выявляется аутоиммунный гастрит [1]. Возникновение аутоиммунных реакций связывают с наличием перекрестной реактивности между антигенами Нp и Н/К-АТФ-азой париетальных клеток желудка [16], что приводит атрофическим изменениям и развитию гипо- и ахлоргидрии. Активное изучение возможных аутоиммунных механизмов действия Нp на макроорганизм позволили выделить особую форму аутоиммунного гастрита – активный аутоиммунный гастрит на фоне Нp – инфекции [23].
Распространенность аутоиммунного гастрита у детей неизвестна. Важность проблемы определяется и прогнозом аутоиммунного гастрита, так как имеется повышенный риск развития нейроэндокринных (карциноидных) опухолей желудка вследствие хронической нейроэндокринной стимуляции G-клеток.
При аутоиммунном гастрите с самого начала поражаются главные железы, расположенные в области тела желудка. Непосредственной причиной быстрого развития атрофии без активной воспалительной реакции является выработка аутоантител к обкладочным (париетальным) клеткам. Антитела, связываясь с обкладочными клетками, повреждают фундальные железы и приводят к гибели высокодифференцированных клеток. Если антитела вырабатываются не только к обкладочным клеткам, но и к внутреннему фактору Касла, то гастрит типа А сочетается с пернициозной анемией.
Современными исследованиями установлено, что основным антигеном слизистой оболочки желудка при аутоиммунном хроническом гастрите является Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка [16].
С повышением уровня антител к Н+/К+-АТФазе связывают развитие гипохлоргидрии у больных с аутоиммунным гастритом. Накопленные сведения о взаимосвязи аутоиммунного гастрита и Нp-инфекции позволили выделить форму аутоиммунного гастрита, возникающую на фоне хеликобактериоза [15]. У взрослых пациентов с атрофическим гастритом эрадикация Нp приводит к уменьшению патологических морфологических проявлений заболевания, но не к излечению. Поэтому сегодня актуальна ранняя диагностика в детском возрасте, в доатрофическую стадию.
Антитела к вирусам семейства Herpesviride. Вирус Эпштейна-Барр играет важную роль в патогенезе аутоиммунного гастрита у детей, являясь триггером иммунопатологического процесса в слизистой оболочке желудка, способствует образованию аутоантител к париетальным клеткам, снижению их количества [3]. Париетальные клетки во всех случаях аутоиммунного гастрита гиперплазированы.
По данным Волынец Г.В. у детей, имеющих ДНК-ВЭБ в слизистой оболочке желудка, в 85,37% случаев диагностируется аутоиммунный гастрит. H. pylori наиболее часто (90% случаев) обнаруживается при неаутоиммунном гастрите [1].
В клинических проявлениях аутоиммунного гастрита у детей обращает на себя внимание частота встречаемости синдрома хронической неспецифической интоксикации, часто сопровождающейся субфебрилитетом [20].
Большое внимание уделяется CagA – продуцирующим штаммам Нp, т. к. доказано, что именно они через ряд морфологических изменений в слизистой приводят к развитию рака желудка [24]. Предполагают, что продукция антипариетальных аутоантител при Нp – инфекции зависит от антигенного статуса микроба. В 2004 году проведено большое популяционное исследование по выявлению роли CagA - продуцирующих штаммов Нp в развитии гастроинтестинальных симптомов у лиц разного возраста, где были выявлены различия в клинической симптоматике Нp – инфекции в зависимости от наличия CagA – антигена.
В 1998 году M. Stolte и соавт. [28] описали пример полного излечения пациента молодого возраста с аутоиммунным гастритом на фоне Helicobacter pylori – инфицирования после успешно проведенной эрадикации микроба. Известно также, что у пациентов с атрофическим гастритом эрадикация Нp приводит к улучшению морфологических показателей слизистой оболочки желудка [22], хотя полного излечения на этой стадии достигнуть не удается. Именно поэтому в настоящее время с целью оптимизации лечения весьма актуальным является эффективная первичная диагностика Нp – статуса и ранняя диагностика аутоиммунного хронического гастрита в детском и юношеском возрасте, до появления морфологических признаков атрофии [2].
Причины, которые вызывают аутоиммунный процесс, не совсем ясны. Вероятно, для включения в патогенез иммунопатологического механизма необходимо определенное предрасположение, обусловленное генетическими факторами. При этом любое, даже незначительное поражение слизистой оболочки, независимо от причины ведет к тому, что пораженные обкладочные клетки приобретают свойства антигена, на который образуются антитела. В дальнейшем антитела приобретают способность соединяться с нормальными обкладочными клетками, приводя к их гибели. В результате атрофии слизистой оболочки тела желудка и гибели главных желез происходит стойкое снижение секреторной функции желудка, отличительной особенностью которой является резистентность к стимуляции. Компенсаторно активизируется выработка гастрина, уровень его в крови повышается, однако атрофированные железы не в состоянии усилить секреторный ответ даже на повышенную стимуляцию гастрином.
Таким образом, многообразие форм хронического гастрита у детей определяет различную тактику ведения пациентов данной группы. Поскольку основными являются инфекционные агенты Helicobacter pylori и вирус Эпштейна-Барра, это требует совместного назначения антибактериальных и противовирусных препаратов.
Библиографическая ссылка
Размахнина О.А. ИНФЕКЦИЯ И ИММУНИТЕТ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРИТАХ У ДЕТЕЙ // Успехи современного естествознания. – 2014. – № 12-3. – С. 191-194;URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34567 (дата обращения: 16.04.2024).