Исследование острой токсичности липосомального гентамицина сульфата проводилось на 48 половозрелых крысах самцах с исходной массой 160180 г. Препарат вводился животным внутрибрюшинно в возрастающих дозах от 100 мг/кг.
Внутрибрюшинное введение препарата в дозах 100300 мг/кг, способствовала некоторому повышению двигательной активности крыс( в течении 20-30 мин.), в последующем отмечено некоторое снижение двигательной активности, болевой и тактильной чувствительности. Реабилитация двигательной и рефлекторной активности у этих животных прослеживалась на 2-3 часы наблюдения. При этом их пищевая и двигательная активность не изменялась.
У самцов, получавших липосомальный гентамицин сульфат в дозах 400-500 мг/кг, наблюдалось некоторое угнетение поведенческой и двигательной активности, снижение порога болевой и тактильной чувствительности в течение первых суток. При этом животные не подходили к кормушкам. Восстановление всех измененных функций происходило на первые-вторые сутки. Как и в предыдущей группе, у животных, получавших препарат в обозначенных дозах, ранней и отсроченной гибели ( в первые 12 часов наблюдения) отмечено не было.
У крыс, которым липосомальный антибиотик вводили в дозах 600-800 мг/кг, период интоксикации оказался непродолжительным, но более выраженным. При этом фиксировались быстрая (в течение первых 1,5 - 2 минут) смена фаз общего возбуждения (учащение дыхания, повышение немотивированной двигательной активности, нарушение координации движения) на угнетение (резкое снижение двигательной активности, урежение частоты и глубины дыхательных движений, общая заторможенность, шаткость походки, появление тетанических судорог, парез, симптом поникшей головы). Через 5-7 минут судороги приобретали тонико-клонический характер и сменялись полной арифлексией и повышением порога болевой чувствительности. Гибель животных наступала в среднем через 3-12 минут после внутрибрюшинного введения липосомального гентамицина в указанных дозах. При этом число погибших в течение первых суток животных, получавших препарат в дозе 600 мг/кг, составило 15%; 700 мг/кг - 30 %; 800 мг/кг - 60 %. Отдаленной гибели у оставшихся в живых крыс не наблюдалось.
Внутрибрюшинное введение липосомального гентамицина сульфат крысам в дозе 900 мг/кг приводило к 100%-ной гибели особей. Клиника острого отравления развивалась сразу (через 2060 секунд) после введения препарата. Гибель животных наступала через 3-4 минуты.
При исследовании острой токсичности липосомального гентамицина установлено, что уровень его LD50 (730 мг/кг) в 1,6 раза ниже в сравнении со свободным гентамицином сульфатом (LD50=440 мг/кг). Широта терапевтического действия липосомального препарата значительно превосходит (в 2 раза) таковую свободного гентамицина сульфата. Полученные данные (низкая токсичность и высокий терапевтический индекс) свидетельствуют о большей безопасности гентамицина иммобилизованного в липосомы.
Библиографическая ссылка
Ротов К.А., Мещеряков А.А., Снатенков Е.А., Замарин А.А., Симакова Н.А., Перепёлкин А.И. Оценка острой токсичности липосомального гентамицина сульфата // Успехи современного естествознания. – 2003. – № 7. – С. 120-121;URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=14689 (дата обращения: 19.04.2024).