Научный журнал
Успехи современного естествознания
ISSN 1681-7494
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,823

СПОСОБНОСТЬ ГИСТИДИНА, ТРИПТОФАНА И ТИРОЗИНА ВОССТАНАВЛИВАТЬ СНИЖЕННУЮ ЛИЗОФОСФАТИДИЛХОЛИНОМ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СОСУДИСТЫХ ГЛАДКИХ МЫШЦ

Циркин В.И. Пенкина Ю.А. Кашин А.Ю. Проказова Н.В.

Известно, что гистидин, триптофан и тирозин повышают β-адренореактивность гладких мышц матки, трахеи, коронарных сосудов млекопитающих и миокарда лягушки [7], а лизофосфатидилхолин (ЛФХ), накапливающийся в клетках при различных патологических состояниях [6,9], снижает β-адренореактивность миокарда крысы [5] и α-адренореактивность гладких мышц (ГМ) почечной артерии коровы [3]/ Цель данной работы - изучить способность гистидина, триптофана и тирозина восстанавливать адренореактивность миокарда крысы и ГМ почечной артерии коровы, сниженную ЛФХ.

Эксперименты с миокардом проведены на 32 полоске правого желудочка сердца крысы. Сокращения полосок вызывали непрерывной стимуляцией от электростимулятора ИСЭ-01 (1 Гц, 5 мс, 25-30 В), а их регистрацию проводили с помощью датчика силы FSL05N2C на «Миоцитографе» [8] при 37оС и перфузии оксигенированным раствором Кребса (1,7 мл/мин.). Использовали адреналин (5,5х10-7 М), ЛФХ (10-5 М), гистидин (1,3х10-5, 1,3х10-4, 1,3х10-3 М, n=11), триптофан (5х10-6 , 5х10-5 и 5х10-4 М, n=10) и тирозин (1,1х10-5, 1,1х10-4, 1,1х10-3 М, (n=11). Различия оценивали по критерию Уилкоксона, считая их достоверными при p < 0,05 [2]. Установлено (табл.1), что ЛФХ (10-5 М) не влиял на амплитуду сокращений миокарда крысы, но достоверно снижал положительный инотропный эффект адреналина (5,5х10-7М), а гистидин, триптофан и тирозин во всех концентрациях восстанавливали его.

Эксперименты на циркулярных полосках почечной артерии коровы также проводились по методике [8] на «Миоцитографе» с использованием механотронов 6МХ1 при 37оС и непрерывной перфузии раствором Кребса, содержащего бета-адреноблокатор обзидан (Обз., 3,5х10-6 М). Использовали гистидин (1,3х10-4 М, n=47), тирозин (1,1х10-4 М, n=29) и триптофан (5х10-5 М, n=24). Различия оценивали по критерию Стьюдента, считая их достоверными при p < 0,05 [2]. Установлено, что адреналин (5,5х10-7 М) за счет активации альфа-АР вызывал устойчивое повышение тонуса полосок, который частично снижался ЛФХ (10-5 М). Все три аминокислоты снимали альфа-адреноблокирующий эффект (табл. 2).

В целом, результаты опытов с миокардом крысы и ГМ почечной артерии коровы показывают, что ЛФХ снижает α- и β-адренореактивность клетки, а гистидин, триптофан и тирозин восстанавливают их. С учетом представлений о сигнальных системах клетки [1]. полагаем, что адреноблокирующий эффект ЛФХ связан с нарушением передачи сигнала от адренорецепторов (АР) внутрь миоцита, что, вероятно, обусловлено разобщением взаимодействия АР с G-белком вследствие изменения его конформации под влиянием ЛФХ. Очевидно, что гистидин, триптофан и тирозин восстанавливают передачу сигнала внутрь клетки за счет восстановления конформационной структуры G-белка, т.е. за счет выполнения ими функции шаперонов, обеспечивающих, как известно [4], эффективный внутриклеточный фолдинг. Результаты исследований свидетельствуют о наличии сформировавшихся в ходе филогенеза внутриклеточных механизмов сохранения эффективности передачи сигнала от рецептора внутрь клетки. Большую роль в реализации этих механизмов могут играть свободные гистидин, триптофан и тирозин. Это говорит о возможности их использования для восстановления утраченной адренореактивности (и, вероятно, других видов хемореактивности тканей человека и животных)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Авакян А.Э. Ткачук В.А. // Рос. физиол. журн. 2003. Т.89, №2.С 219-239.
  2. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., 1999.
  3. Кашин Р.Ю. и др // Успехи совр. естествознания. 2006. № 11. С 48-49.
  4. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология.- М., 2003.
  5. Пенкина Ю.А. и др. Артериальная гипертензия.- 2006. Т.12. №23 (прилож). С 63.
  6. Проказова Н.В. и др. // Биохимия. 1998.Т. 63, В. 1. С. 38 - 46.
  7. Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности. - Киров, 2006.
  8. Циркина В.И. и др. // Доклады РАН, 1997. Т.352, № 1. C. 124-126.
  9. Watanabe M, Okada T. // Mol Cell Biochem. 2003.Vol.248, №1-2. Р.. 209-15.

Таблица 1. Средняя амплитуда вызванных сокращений миокарда крысы (в % к фону, М±m) при воздействии адреналина (5,5x10-7 М), лизофосфатидилхолина (10-5 М) и различных концентраций гистидина, триптофана и тирозина

Концентрации

аминокислот

 (М)

n

Тестирования адреналином, 5,5х10-7 М

1

2

3

4

Адр

Адр+ЛФХ

Адр + ЛФХ+АК

Адр

Гистидин

1,3х10-5

11

136,7±6,2*

101,6±7,7а

131,2±10,4в*

123,8±5,7а*

1,3х10-4

11

123,8±5,7*

98,6±5,9а

121,5±7,3в*

114,7±3,9 а*

1,3х10-3

11

114,7±3,9*

101,4±3,5а

119,5±5,3 в*

126,1±5,6 в*

Триптофан

5х10-6

10

158,0±17,8*

102,0±8,1а

121,9±8,9ав*

123,3±9,3*

5х10-5

10

123,3±9,3*

100,0±3,4а

118,7±5,3в*

134,1±8,5 в*

5х10-4

10

134,1±8,5*

96,5±5,0а

117,9±5,8 в*

137,7±11,7 в*

Тирозин

1,1х10-5

11

143,7±11,69*

101,28±5,40а

129,35±6,99*в

123,37±5,19*в

1,1х10-4

11

123,37±5,19*

94,77±8,08а

113,21±7,47в

131,71±5,85*вс

1,1х10-3

11

131,71±5,85*вс

88,21±5,73*а

100,97±6,39ав

142,37±8,19*вс

Примечание: Различия достоверны (p<0,05) с исходным уровнем (*), с 1-м (а), 2-м (в) и 3-м (с) тестированием адреналина (по критерию Уилкоксона)

Таблица 2. Величина (M±m) тонического сокращения циркулярных полосок почечной артерии коровы (в мН и в % к 1-му этапу) на фоне обзидна (3,5х10-6 М, Обз) при воздействии адреналина (Адр, 5,5x10-7 М), лизофосфатидилхолина (10-5 М, ЛФХ) и трех аминокислот (АК) - гистидина, триптофана и тирозина

 Аминокислота (АК),

10-5 г/мл

n

Этапы эксперимента

1

2

3

Адр+Обз

Адр+Обз+ЛФХ

Адр+Обз+ЛФХ+АК

мН

мН

%

мН

%

Гистидин

47

19,7±1,8

8,8±1,2*

38,5±5,5*

14,6±1,4*#

88,9±12,8#

Тирозин

29

16,1±0,7

3,7±0,6*

24,0±4,0*

10,2±1,1*#

59,8±7,4*#

Триптофан

24

17,5±1,1

5,3±1,0*

29,6±4,8*

14,7±1,7*#

78,2±12,1*#

Примечание: различия с 1-м (*) и со 2-м этапом (#) достоверны ( р<0,05), по критерию Стьюдента


Библиографическая ссылка

Циркин В.И., Пенкина Ю.А., Кашин А.Ю., Проказова Н.В. СПОСОБНОСТЬ ГИСТИДИНА, ТРИПТОФАНА И ТИРОЗИНА ВОССТАНАВЛИВАТЬ СНИЖЕННУЮ ЛИЗОФОСФАТИДИЛХОЛИНОМ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СОСУДИСТЫХ ГЛАДКИХ МЫШЦ // Успехи современного естествознания. – 2007. – № 7. – С. 64-65;
URL: http://www.natural-sciences.ru/ru/article/view?id=11297 (дата обращения: 18.05.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074