Научный журнал

Успехи современного естествознания

ISSN 1681-7494

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,775

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Рубаненко О.А. 1 Фатенков О.В. 1 Кириченко Н.А. 1 Кузьмина Т.М. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Цель: оценить изменения липидемических и гемостазиологических показателей под влиянием терапии симвастатином у пациентов высокого и очень высокого риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Метод. Обследовано 148 больных категории высокого (SCORE 5–9 %), принимающих симвастатин 20 мг/сут, и очень высокого риска (SCORE ≥ 10 %), получающих симвастатин 40 мг/сут. Результаты. В ходе терапии наблюдается снижение уровня ХС ЛНП, триглицеридов, общего холестерина, фибриногена и фактора Виллебранда. Выводы. Включение симвастатина в комплексное лечение пациентов категории высокого и очень высокого риска в течение 24 недель приводит к достижению целевых уровней показателей липидного обмена, уменьшению выраженности дисфункции эндотелия и тромбогенного потенциала крови.

Статья в формате PDF

2511 KB

гемостаз

липидный обмен

риск смерти

симвастатин

1. Беспалько И.А., Васильева Е.Ю., Варламова Н.А. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактора Виллебранда в норме и при ишемической болезни сердца // Кардиология. – 1996. – Т. 36, № 5. – С. 115–118.

2. Бубнова М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца // Кардиология. – 2004. – № 8. – С. 96–104.

3. Кулев Б.Д., Агеев Ф.Т. Влияние различных подходов терапии статинами у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия // Кардиология. – 2009. – Т. 49, № 5. – С. 4–10.

4. Horvath B., Szaparyb L., Martona Z. et al. Short-term effects of atorvastatin on haemorheologic parameters, platelet aggregation and endothelium dysfunction in patients with hypercholesterolaemia // Eur Heart J. – 2004. – № 25 (1). – Р. 96.

5. Joukhadar C., Klein N., Prinz M. et al. Similar effects of atorvastatin, simvastatin and pravastatin on thrombogenic and inflammatory parameters in patients with hypercholesterolemia // Thromb Haemost. – 2001. – № 85(1). – Р. 47–51.

6. Kostakou P., Kolovou G., Anagnostopoulou K. et al. Efficacy of simvastatin or ezetimibe on tissue factor, von Willebrand›s factor and C-reactive protein in patients with hypercholesterolaemia // Arch Cardiovasc Dis. – 2010. – № 103(1). – Р. 26–32.

7. Liao J.K. Clinical implications for statin pleiotropy // Curr Opin Lipidol. – 2005. – № 16(6). – Р. 624–9.

8. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S): Scandinavian Simvastatin Survival study Group // Lancet. – 1994. – № 344. – Р. 1383–1389.

9. Sorrentino S., Landmesser U. Nonlipid – lowering Effects of Statins // Curr Treat Options Cardiovasc Med. – 2005. – № 7(6). – Р. 459–66.

10. Squizzato A., Romualdi E., Ageno W. Why should statins prevent venous thromboembolism? A systematic literature search and a call for action // Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2006. – № 4. – Р. 1925–1927.

11. Stogowska-Nikiciuk B., Małyszko J., Małyszko J.S. et al. The influence of simvastatin on hsCRP and some paramneters of hemostasis in patients with ischemic heart disease // Przegl Lek. – 2008. – № 65(2). – Р. 68–72.

12. Tekin A., Tekin G., Güzelsoy D. et al. Effects of atorvastatin (10 mg) on hemostatic and inflammatory parameters in hyperlipidemic patients with angiographically proven coronary artery disease // Am J Cardiol. – 2004. – Vol. 15, № 94(2). – Р. 206–9.

13. Tekten T., Ceyhan C., Ercan E. et al. The effect of atorvastatin on platelet function in patients with coronary artery disease // Acta Cardiol. – 2004. – № 59(3). – Р. 311–5.

Актуальность. Атеросклеротический процесс, сопровождающийся изменениями липидного обмена, тесно связан с нарушениями в системе гемостаза. Известно, что тромбоз, возникающий на месте поврежденной атеросклеротической бляшки, является важным патогенетическим фактором развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе исследований выявлено влияние уровня фактора Виллебранда, агрегационной способности тромбоцитов, тканевого активатора плазминогена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, продуктов деградации фибрина на прогрессирование ишемической болезни сердца [1]. Однако недостаточное внимание уделяется прогностической значимости показателей гемостаза в развитии кардиоваскулярной патологии.

Распространенным классом лекарственных препаратов, используемых для воздействия на липидный обмен, считаются ингибиторы ГМГ – КоА – редуктазы (статины). Об эффективности статинов в коррекции дислипидемий свидетельствуют результаты таких исследований, как 4S [9], КЭБ [3]. В настоящее время множественные эффекты статинов хорошо изучены [8, 10], однако, в литературе имеются противоречивые сведения о влиянии данных препаратов на некоторые показатели системы гемостаза, такие, как фактор Виллебранда, D – димер, агрегацию тромбоцитов [2, 10, 13]. Учитывая роль вышеперечисленных показателей в развитии атеротромботических событий, важным является коррекция гемостазиологических нарушений при лечении статинами.

Цель исследования. Оценить изменения гемостазиологических и липидемических показателей под влиянием терапии симвастатином.

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе клиники факультетской терапии Самарского государственного медицинского университета. В исследование включено 148 больных категории высокого (SCORE 5–9 %) и очень высокого (SCORE ≥ 10 %) риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Средний возраст составил 54,7 ± 4,1 лет.

I группа – пациенты категории высокого риска с оптимальным уровнем ОХ (< 5,0 ммоль/л) и ХС ЛНП (< 3,0 ммоль/л) (78 человек), получающие симвастатин (Зокор, MSD) в дозе 20 мг/сутки.

II группа – пациенты категории очень высокого риска с оптимальным уровнем ОХ (< 5,0 ммоль/л) и ХС ЛНП (< 3,0 ммоль/л) (70 человек), получающие симвастатин (Зокор, MSD) в дозе 40 мг/сутки.

Всем больным исследовали липидный спектр крови с определением общего холестерина (ОХ), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП), липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), триглицеридов (ТГ). Определение липидов в сыворотке крови осуществлялось ферментативным колориметрическим методом на спектрофотометрическом анализаторе «Livia» (Cormay).

Для оценки состояния системы гемостаза проводилось определение протромбинового времени по A. Quick (1935) с расчетом протромбинового индекса (ПТИ) и международного нормализованного отношения (МНО); активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с использованием набора «АПТВ – тест» (Технология – Стандарт, Россия), тромбинового времени (ТВ) – набора Тромбо – тест (Технология – Стандарт, Россия), фибриногена по Clauss (1957); АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по А.С. Шитиковой (1984); D-димера – набора D – Dimer Test (Roche Diagnostics, Швейцария), фактора Виллебранда (фВ) – набора STA LIATEST vWF (Roche Diagnostics, Швейцария). Значения фибриноген, АЧТВ, протромбиновое время, ТВ и фВ определялись с использованием коагулометра STA – COMPACT (Roche, Швейцария).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.1. При зависимых переменных использовали критерий Вилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

В ходе работы проводился анализ показателей липидного обмена и гемостаза в каждой подгруппе до лечения, а также через 4, 12 и 24 недели на фоне приема симвастатина.

В процессе лечения симвастатином у пациентов I группы через 4 недели достоверных изменений показателей системы гемостаза не выявлено. Через 12 недель терапии уровень фибриногена снизился на 9,6 % (p = 0,03), уровень фВ снизился на 14,5 % (p = 0,02). Через 24 недели уровень фибриногена снизился на 14 % (p = 0,01), уровень фВ снизился на 17,4 % (p = 0,003). Уровни ПТИ, МНО, АЧТВ, ТВ, D-димера, время начала АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов через 12 и 24 недели изменились статистически незначимо. Данные представлены в табл. 1.

Таблица 1

Динамика показателей системы гемостаза у пациентов I группы

* p < 0,05 – различие по сравнению с состоянием до лечения.

В процессе терапии симвастатином у пациентов II группы через 4 недели уровень фибриногена снизился на 7,4 % (p < 0,001), уровень фВ снизился на 15,8 % (p < 0,001). Через 12 недель терапии уровень фибриногена снизился на 11,1 % (p < 0,001), уровень фВ снизился на 23,4 % (p = 0,002). Через 24 недели лечения уровень фибриногена снизился на 15,8 % (p < 0,001), уровень фВ снизился на 32 % (p < 0,001). Остальные показатели менялись в ходе терапии недостоверно. Данные представлены в табл. 2.

Таблица 2

Динамика показателей системы гемостаза у пациентов II группы

* p < 0,05 – различие по сравнению с состоянием до лечения.

До лечения у больных I группы средний уровень ХС ЛНП составил 2,73 ± 0,22 ммоль/л. Для достижения целевого уровня ХС ЛНП 2,5 ммоль/л необходимо снизить исходный уровень на 0,23 ммоль/л (8,4 %), поэтому пациентам данной группы назначен симвастатин в дозе 20 мг/сутки.

Через 4 недели уровень ХС ЛНП снизился на 20 % (р < 0,001), 70 пациентов (90,5 %) достигли целевого уровня ХС ЛНП. Через 12 недель ХС ЛНП снизился на 27,8 % (р < 0,001), 72 пациента достигли целевого уровня. Через 24 недели ХС ЛНП снизился на 31 % (р < 0,001). Побочные эффекты не отмечались. До лечения средний уровень ОХ составил 4,3 ± 0,49 ммоль/л. Через 4 недели уровень ОХ снизился на 8,8 % (p < 0,001), через 12 недель на 17,9 % (p < 0,001), через 24 недели – на 26 % (p < 0,001). Данные представлены в табл. 3.

Таблица 3

Динамика показателей липидного обмена у пациентов I группы

* р<0,05 – различие по сравнению с состоянием до лечения.

До лечения средний уровень ХС ЛВП составил 1,16 ± 0,32 ммоль/л. В ходе терапии уровень ХС ЛВП изменился недостоверно. До лечения средний уровень ТГ составил 1,66 ± 0,83 ммоль/л. Через 4 недели на фоне проводимой терапии уровень ТГ снизился на 4,8 % (p = 0,07), через 12 недель на 9,6 % (p = 0,008), через 24 недели на 14 % (p = 0,002) (табл. 3).

До лечения у больных II группы средний уровень ХС ЛНП составил 2,82 ± 0,18 ммоль/л. Для достижения целевого уровня ХС ЛНП 1,8 ммоль/л необходимо снизить исходный уровень на 1,02 ммоль/л (31 %), поэтому пациентам данной группы назначен симвастатин в дозе 40 мг/сутки.

Через 4 недели уровень ХС ЛНП снизился на 25,5 % (p < 0,001), 52 пациента (75 %) достигли целевого уровня ХС ЛНП. Через 12 недель уровень ХС ЛНП снизился на 32 % (p < 0,001), 58 пациентов (83 %) достигли целевого уровня. Через 24 недели уровень ХС ЛНП снизился на 35,8 % (p < 0,001), 70 больных достигли целевого уровня. В ходе лечения у 3 пациентов отмечалось повышение уровня АлАТ, АсАТ, не превышающее трех верхних пределов нормы. Отмена препарата не требовалась.

До лечения средний уровень ОХ составил 4,2 ± 1,11 ммоль/л. Через 4 недели уровень ОХ уменьшился на 9,5 % (p < 0,001), через 12 недель на 19,3 % (p < 0,001), через 24 недели – на 29,5 % (p < 0,001). До лечения средний уровень ХС ЛВП составил 1,18 ± 0,6 ммоль/л. Через 4 недели уровень ХС ЛВП увеличился на 3,3 % (р = 0,097), через 12 недель на 4,8 % (р = 0,11), через 24 недели на 5,6 % (р = 0,1). До лечения средний уровень ТГ составил 2,14 ± 0,9 ммоль/л. Через 4 недели уровень ТГ снизился на 8,3 % (p = 0,004), через 12 недель на фоне проводимой терапии на 18,2 % (p < 0,001), через 24 недели на 23,8 % (p < 0,001). Данные представлены в табл. 4.

Таблица 4

Динамика показателей липидного обмена у пациентов II группы

* р < 0,05 – различие по сравнению с состоянием до лечения.

Симвастатин в дозе 20 и 40 мг/сут приводит к достижению целевого уровня ХС ЛНП, что отражено в литературе [8].

К плейотропным эффектам относится влияние статинов на фВ, отражающего функцию эндотелия. Проведенные исследования носят противоречивый характер. В то время как ряд авторов указывают на снижение уровня данного показателя на фоне терапии статинами [12], другие исследования приводят данные об отсутствии изменения или даже повышении уровня фВ на фоне лечения [6, 11]. Сведения нашего исследования согласуются с данными литературы, где терапия статинами приводит к достоверному снижению уровня фВ и, следовательно, к улучшению функции эндотелия за счет уменьшения выработки им прокоагулянтных веществ. Это приводит в свою очередь к уменьшению адгезии и агрегации тромбоцитов и к уменьшению тромбогенного потенциала крови [4, 12].

Необходимо отметить, что средние значения таких показателей, как ПТИ, МНО, АЧТВ и ТВ, во всех группах пациентов не превышали нормативные значения, следовательно, влияние симвастатина на вышеперечисленные параметры сопровождалось положительной тенденцией.

Также актуальным представляется изучение вопроса о влиянии статинов на маркеры активации свертывания крови, к которым относится D-димер. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии достоверного влияния симвастатина в дозе 20 и 40 мг/сутки на уровень D-димера. Наши данные согласуются со сведениями C. Joukhadaret al. (2001) об отсутствии значимого влияния симвастатина на уровень D-димера [5].

Выводы

Включение симвастатина в комплексную терапию пациентов категории высокого и очень высокого риска в течение 24 недель приводит к достижению целевых уровней показателей липидного обмена, уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции и тромбогенного потенциала крови.

Библиографическая ссылка